照片说明文字: 秋水仙碱作为治疗痛风的药物已有数百年历史，早在 FDA 的成立之前。 它既便宜又有效，但没有获得 FDA 的批准。 2006 年，FDA 启动了评价所有未经批准的药物计划。 该方案要求所有在临床正在使用的旧药，但未经FDA批准的，必须通过临床试验过程，补充提供安全性和有效性数据，就像批准新药的要求一样。 一家制药公司花费大量资金进行秋水仙碱的临床研究以获得所需的数据。 作为交换，公司获得了FDA的垄断定价权。 我记得在2009年之前，一周供应量的秋水仙碱处方价格不到5美元。公司获得FDA批准后，一周供应量的秋水仙碱处方价格超过300美元，价格飞涨几乎是一夜之间。
我的一位朋友对我说，她认识的很多中国朋友都患有痛风，“也许获得一些有用的信息，这样他们可能会更好地控制疼痛”。 我也多次听到痛风患者拒绝服药，尤其是拒绝服用降尿酸药物的故事。他们宁愿寻求草药或抗炎药治疗痛风急性发作，但拒绝长期治疗以解决高尿酸水平的问题。降尿酸药物的副作用很显然是人们不愿服用这些药物的主要原因。对医药的偏见也可能是其他原因之一，例如“所有药物都是毒素”的说法。 我个人的评论可能是这样的：任何东西无论通过什么途径进入到我们身体，如果不适当的量，方法等等，都可能对身体有害的。 例如，水，盐 ，还有空气呢？过度换气也会很快把你击倒。正确逻辑思维是看收益/风险比例（例如：如果我服用这种药，我可能会或可能不会腹泻，但我被告知我的疼痛会在一小时内消失，我应该服用该药吗？）并根据可靠的临床调查结果来正确用药。对于痛风的治疗，如果能够选择正确的剂量、正确的药物组合、正确的治疗时间，降尿酸药物的副作用就会大大减轻，患者服用就没有问题了。因此，我做了一些阅读，并写了这篇学习笔记。
痛风急性发作的药物
一般来说，用于急性痛风发作的炎症疼痛有四组药物。它们是非甾体抗炎药、皮质类固醇、秋水仙碱、促肾上腺皮质激素（ACTH）。
秋水仙碱长期以来一直用于治疗痛风发作。它通过影响免疫细胞的细胞运动、胞吐作用和其他细胞功能而具有抗炎作用。由于秋水仙碱具有与非甾体抗炎药不同的抗炎机制。因此，可与非甾体抗炎药联合用于重症急性发作。
目前推荐的秋水仙碱剂量是在急性发作早期服用1.2mg，一小时后服用0.6mg。在急性发作给药后，患者需要等待 12 小时才能开始预防给药，即每天 1 至 2 次 0.6 mg。如果一天的急性治疗不够，患者需要至少等待 3 天才能进行另一次急性治疗。与过去的高剂量相比，这种方案的耐受性要好得多。
多年前，用于痛风发作的秋水仙碱处方通常会有不同的使用说明。那时，指导患者“一旦早期痛风发作时， 口服 1.2 毫克（0.6 毫克片剂 2 片），然后每 1 小时服用 1 片（0.6 毫克），持续 6 小时或直至出现腹泻或不能耐受副作用”。在 那些日子，每当我接到秋水仙碱的药方给病人发药时，我总是不明白为什么还有人喜欢服用这种药。
与以前的高剂量相比，目前推荐的低剂量秋水仙碱治疗痛风急性发作疗效相近，副作用却大大的减少了，基本上与安慰剂无啥差异。
秋水仙碱与一些心脏药物如维拉帕米、地尔硫卓、地高辛、抗 HIV 药物和其他一些 CYP3A4 抑制剂类药物有药物相互作用。
非甾体抗炎药包括奈普洛辛、消炎痛、布洛芬等。在治疗急性痛风发作方面，它们比秋水仙碱更可取，因为它们的副作用较小。 （注意：泰诺（对乙酰氨基酚）不是非甾体抗炎药）。在一项临床试验中，服用 750mg奈普洛辛 首次剂量，然后每 8 小时服用 250mg，持续 7 天，与服用秋水仙碱 0.5mg，每天 3 次，持续 4 天的镇痛效果基本相同。建议全剂量使用 此类抗炎药物 2-5 天，直到急性发作得到控制，然后逐渐减少剂量约 2 周。当急性发作的症状消失后，再等 2 天后再停止抗炎药。逐渐减少的过程是为了防止症状反弹。
阿司匹林也是一种非甾体抗炎药，但不应将阿司匹林用于痛风发作。阿司匹林可以改变尿酸水平，会激发急性发作更严重。
泼尼松是一种常用的皮质类固醇药物。其治疗痛风急性发作的方案包括 2 周的逐渐减量过程。治疗可以从头 3 天每天 40mg 的疗程开始，随后的剂量每 3 天逐渐减量，并在第 14 天完成疗程。当患者不能耐受非甾体抗炎药或秋水仙碱时，可以使用泼尼松。
药物组合使用。 在严重急性发作的情况下，当一种单一药物不能缓解炎症症状时，可以考虑另一种药物联合药物治疗。 美国风湿病学会指南中推荐的适当组合是：秋水仙碱与非甾体抗炎药 （如奈普洛辛 neproxin）一起使用； 秋水仙碱与口服皮质类固醇（如泼尼松）一起使用； 秋水仙碱，或者非甾体抗炎药与类固醇关节内注射剂（如地塞米松）一起使用。
还有其他类别的药物可有效治疗痛风急性发作。 皮下注射促肾上腺皮质激素 （ACTH）是有效的，类似于泼尼松等皮质类固醇。 Anakinra 也是一种皮下注射药物，疗效高，副作用少。 但你很少看到医生开这些药物的处方。 它们可能太贵了， 或者因为需要注射，使用不方便。
用于慢性痛风的药物
降尿酸治疗应该持续多长时间？
如果患者经历了第一次痛风急性发作，在成功的急性治疗后，他可能会变得无症状。这时他还需要药物治疗来降低他的尿酸吗？治疗指南，还有大多数的文献推荐降尿酸治疗。其概念是降低进一步炎症急性发作的风险，保护骨骼、肾脏免受尿酸盐沉积造成的破坏性伤害。降低尿酸的策略除了使用降尿酸剂外，还包括避免高嘌呤食物和酒精，调整某些可能升高尿酸水平的药物等。在降尿酸治疗中，把尿酸水平的降至6mg/dL或更低为目标。通过治疗后，完全没有急性或慢性症状的患者，包括痛风石完全消失，仍应无限期继续降尿酸治疗。然而，年复一年的服用降尿酸药，有必要吗？这种方法受到了其他一些医生的质疑。
最常用的降尿酸药物有哪些？
两类最常用的降尿酸药物是尿酸排泄剂（如丙磺舒）和黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇和非布司他）。尿酸排泄药——丙苯酸通过增加尿酸从血液通过肾脏进入尿液的排泄来降低组织，血液的尿酸水平。黄嘌呤氧化酶抑制剂—别嘌醇通过抑制嘌呤转化成尿酸来降低组织，血液中的尿酸。两者都可以降低尿酸水平，选用哪种药对患者更好？有一些建议，例如： 24 小时内的尿酸排泄量低于 800mg 的 ，并且没有限制（嘌呤）饮食的患者被认为属于尿酸排泄低下，应给予丙磺舒。肾病患者应给予非布司他或别嘌醇。对于某些患者，如果别嘌醇作为单一药物治疗不能充分降低尿酸，丙磺舒也可以与别嘌醇联合使用，。还建议进行尿液碱化，例如服用柠檬酸钾。
如何预防降尿酸药物诱发的痛风发作？可使用秋水仙碱或非甾体抗炎药预防吗？
当血液中的尿酸水平因服用降尿酸药物而突然改变时，可能会引发更严重的急性痛风发作。黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇、非布罗沙他）或尿酸排泄药物（丙磺舒、阿司匹林等）都有这个令人不快的问题。解决这个问题的方法是预防。开始降尿酸治疗时，给予低剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药至少 6 个月。据报道，秋水仙碱可将降尿酸治疗中发作的风险降低 85%。长期使用秋水仙碱可能会导致骨髓抑制和其他的副作用。根据所读的这些文献，我可能会考虑，非甾体抗炎药如萘普生，或者这两种药物的定期交替使用会更好些呢？在处理这个问题时有文献还提到另一个注意事项：在开始降尿酸治疗时，可能会引发痛风发作，在这种情况下，不应停止使用降尿酸剂。否则，症状可能会变得更糟。
别嘌醇的推荐用药方案是什么？它与非布索坦相比如何？
对于既往没有心脏或肾脏疾病的患者，大多数患者的起始剂量为每天 100 mg 别嘌醇，然后每 2-5 周增加一次剂量，直至尿酸水平达到 6 mg/dL 或更低。达到目标尿酸水平后，仍继续服用别嘌醇，6个月后停用秋水仙碱。对于没有肾脏疾病的患者，别嘌醇的最大剂量为每天 800 毫克。对于肾病患者，需要减少剂量。
与别嘌醇相比，非布司他在肾脏疾病患者中不需要调整剂量，因为它在肝脏中代谢。非布索坦在降低血尿酸水平方面也优于别嘌醇。当治疗结果的终点设定为在 6 个月内达到 6 mg/dL 或更低的尿酸水平时，每天接受 40 mg 非布索治疗的患者中有 45% 达到这治疗终点目标，每天 用80 mg 非布索治疗的患者则有 67% 达标，每天使用别嘌醇每天 300 毫克治疗的患者有 42% 达标（或肾病患者每天 200 毫克）。根据FDA，别嘌醇的每日最大剂量为800mg，为什么临床研究中每天只使用300mg？研究人员解释并引用了先前的研究，即每天 300 毫克别嘌醇的作用基本上与每天 600 毫克的效果一样。
如果逐渐增加非布司他的剂量，非布司他诱发痛风发作的风险会降低吗？
如前所述，逐渐增加剂量的方法降低了非布索坦本身可引发那讨厌的急性发作的风险。 起始剂量为每天 10 毫克，持续 4 周，然后每 4 周加倍剂量，直至达到每天 40 毫克。 这种方法很有帮助，因为患者不必服用秋水仙碱或萘普生来预防痛风急性发作的诱发。 如果开始使用高剂量（例如每天 40 毫克），则可能需要预防性使用秋水仙碱或萘普生。
还有其他药物通过不同的作用机制来降低尿酸水平，例如 lesinurad、pegloticase。 它们非常有效。 但是，有多少人能够担负得起它们的费用呢？
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My Study Notes taken from Medscape, Pharmacists’ letters, Gold Standard: Clinical Pharmacology.
Original Version (English)
PurenHealthInfo.com 