2025年7月17日直播
萨拉·布伦纳博士，会议主持人：
介绍
各位下午好，欢迎来到FDA(美国食品药品监督管理局)白橡树园区。这里是我们的总部，我们非常高兴各位亲临现场，也欢迎各位在线参与。
我们今天上午, 或下午就会开始，抱歉，我们将会听到圆桌会议上专家们的许多精彩发言。但首先，我将把发言权交给我们的专员马蒂·马卡里博士，请他致开幕词和评论。
美国食品药品监督管理局专员局长马蒂·马卡里博士：
太好了，谢谢你，莎拉，能来到这里真是太好了。
见到大家真好。能和各位专家面对面交流真是太棒了。我读过你们很多人的文章，所以非常感谢你们的到来和贡献。这是一个非常重要的问题。上世纪50年代，梅奥诊所( 编注： Mayo Clinic,世界顶级医疗研究机构 ),的研究人员注意到： 20多岁时切除卵巢的女性后来都患上了早期心脏病，其中不乏致命的心脏病发作。
让我重新开始吧。
我不知道你有没有听到。也不知道你在后面能不能听到我说话。上世纪50年代，梅奥诊所的研究人员观察了一些切除卵巢的女性（编注：卵巢分泌雌激素的器官），发现她们后来都患上了早发性心脏病，其中一位女性在28岁时因心脏病发作去世。这表明卵巢产生的雌激素具有强大而深远的保护心脏的作用。
随后的其他研究表明，女性在绝经后10年内开始服用雌激素或雌激素加孕激素后，大约并减少了25% 至50%的致命性心脏病和心血管疾病。
现在，为了更好地理解这一点，这激素疗法可以降低患心脏病的风险的疗效，甚至比他汀类药物的风险降低还要高。心脏病是女性死亡的首要原因。
2015 年芬兰的一项研究发现，已在服用激素替代疗法的女性，当她们停止服用激素替代疗法后，一年内发生致命性心脏病的风险增加了26%。这是怎么回事呢？这里面有一些重要的细节，尤其对于超过10年没接受激素替代疗法，或自身雌激素分泌不足的女性而言。
超过10年，这种激素疗法的益处可能会转变为风险，因为心血管系统可能出现动脉粥样硬化病变的进展。一些医生建议，60岁以后切勿启动使用激素疗法。目前存在许多不同的治疗方案。
今天我们会听取专家的意见，但其中仍存在一些需要确认的细微差别。
这种观点认为，如果女性要开始服用避孕药 （编注：绝经后不能怀孕了。服用避孕药是为了补充合成雌，孕激素）且没有禁忌症或相对禁忌症，那么最好在绝经后10年内，也就是大约60岁之前开始服用。不过，我并不从事这方面的工作。
我一直在关注医学文献，但 2002 年妇女健康倡议研究证实了这一细微差别， 该研究显示当妇女开始激素替代疗法的平均年龄超过 60 岁，平均年龄为63岁时，在许多专家看来，这太晚了。
事实上，Manson等人于2017年在《美国医学会杂志》（JAMA）上对这些数据进行了重新分析。
接受激素替代疗法的女性全因死亡率有所下降。然而，2002年“女性健康倡议”（Women’s Health Initiativ，WHI）的研究宣称，激素替代疗法与乳腺癌之间存在关联。
医生们打电话给他们的病人，告诉他们立即停止服用这种药物。
激素疗法的诸多益处被忽视了，因为它被视为致癌物。
在美国，激素替代疗法的处方量骤降。女性们纷纷把激素药品冲进马桶。令人惊讶的是，在2002年的那篇论文中，乳腺癌死亡率根本没有出现统计学有意义上的显著增加，真是不可思议。
但由于对乳腺癌的恐惧，超过 5000 万女性因为医学教条而未能获得激素替代疗法可带来的巨大潜在健康益处。
其中一位女性是我的母亲，她当时正处于围绝经期。
此后，在她晚年生活中，她又发生了几次骨折。
因此，当我得知在绝经后 10 年内开始激素替代疗法可将骨折风险降低高达 50% 时，我感到非常震惊。
这是《新英格兰医学杂志》上的一项随机对照试验。请记住，女性一旦超过80岁，骨折的风险就可能致命。80岁以上的女性中，每三人就有一人会发生髋部骨折。
一年内死亡率为22%。骨骼强度很重要，而减少骨折当然是另一个公认的长期健康益处。
研究还发现，它可以减少高达 64% 的认知能力下降，一项研究显示，它可以降低 35% 的阿尔茨海默病风险。
我们有数不尽的种药物旨在减缓阿尔茨海默病的发展进程。
但目前存在的激素疗法，可能能够以更低的成本预防阿尔茨海默病。
请注意，我一直只谈的是长期益处，而不是短期缓解许多女性经历的围绝经期症状。这些症状包括情绪波动、睡眠困难、阴道干涩以及其他50多种潜在的围绝经期症状，这些症状都可以得到缓解。今天，我们感兴趣的是学习。
因此，我和布伦纳博士召集了该领域的杰出专家，他们著作颇丰，资历无可挑剔，旨在将医学陈旧教条与科学证据区分开来。
我很期待向各位学习。我很想听听你们对我们几个月前在FDA会议上发现的问题的看法。
第一，阴道雌激素有黑框警告。
尽管北美更年期协会和美国妇产科医师学会呼吁删除该警告，但我们发现系统性剂型激素药（编住：全身性，非局部剂型，如口服，皮肤贴，等）如都带有黑框警告。这一警告竟然是没有任何临床试验依据，因为没有临床研究发现全身性雌激素治疗或激素替代疗法与乳腺癌死亡率增加之间存在着关联。没有。所以我们希望向各位学习，了解最新情况，学习最新证据，并在我们思考FDA应该采取哪些行动时给予指导。非常感谢各位的到来。
萨拉·布伦纳博士，会议主持人：
太棒了，非常精彩。好的，谢谢你们的开场白。今天我们有很多内容要深入探讨。
会议基本规则
我很荣幸地要来制定活动规则。首先我会介绍各位嘉宾，然后我会告诉现场观众和在线收听的朋友们，这次活动将如何进行，然后我们就开始吧。
所以，我谨代表大家欢迎 Heather Hirsch 博士、Barbara Levy 博士和 JoAnn Pinkerton 博士，她们也将代表今天无法到场的 JoAnn Manson 博士进行演讲。
詹姆斯·西蒙博士、菲利普·塞雷尔博士、罗伯塔·迪亚兹·布林顿博士、冯达·赖特博士、凯利·卡斯珀森博士、玛丽·简·明金博士、瑞秋·鲁宾博士和霍华德·霍迪斯博士，欢迎各位，感谢你们的到来。
请注意，今天发言的各位专家组成员的个人观点和专业见解并不代表FDA的官方立场。在正式开始之前，先说明以下几点。
本次小组讨论会正在进行录制，并通过FDA的YouTube频道和X平台向公众直播。感谢我们现场工作人员的辛勤付出，使这一切成为可能。今天的小组讨论会结束后，录像也将上线，方便大家回听，如果您现在不在现场，也可以第一次收听。我们也恳请现场所有听众，包括媒体，保持纯收听模式。每位专家发言时间为五分钟，总共60分钟，您可以就任何您想与我们和公众分享的主题进行发言。
萨拉·布伦纳博士:
太棒了，非常精彩。好的，谢谢你们的开场白。今天我们有很多内容要深入探讨。
会议基本规则
我很荣幸地要来制定活动规则。首先我会介绍各位嘉宾，然后我会告诉现场观众和在线收听的朋友们，这次活动将如何进行，然后我们就开始吧。
所以，我谨代表大家欢迎 Heather Hirsch 博士、Barbara Levy 博士和 JoAnn Pinkerton 博士，她们也将代表今天无法到场的 JoAnn Manson 博士进行演讲。
詹姆斯·西蒙博士、菲利普·塞雷尔博士、罗伯塔·迪亚兹·布林顿博士、冯达·赖特博士、凯利·卡斯珀森博士、玛丽·简·明金博士、瑞秋·鲁宾博士和霍华德·霍迪斯博士，欢迎各位，感谢你们的到来。
请注意，今天发言的各位专家组成员的个人观点和专业见解并不代表FDA的官方立场。在正式开始之前，先说明以下几点。
本次小组讨论会正在进行录制，并通过FDA的YouTube频道和X平台向公众直播。感谢我们现场工作人员的辛勤付出，使这一切成为可能。今天的小组讨论会结束后，录像也将上线，方便大家回听，如果您现在不在现场，也可以第一次收听。我们也恳请现场所有听众，包括媒体，保持纯收听模式。每位专家发言时间为五分钟，总共60分钟，您可以就任何您想与我们和公众分享的主题进行发言。
我这里有个非常实用、闪闪发光的红黄绿三色小玩意儿，可以提醒大家注意时间。
所以，我们请您将发言时间限制在五分钟以内。之后，我们会轮流提问。
我可以把这些问题抛给你，或者你们可以互相抛出这些问题，然后我们就可以展开一场热烈的讨论。
在今天的节目结束前大约还有45分钟。好的，首先我们想听听希瑟·赫希博士的发言。
美国食品药品监督管理局局长马蒂·马卡里博士
– [发言人] 请先说明是否存在任何利益冲突？
萨拉·布伦纳博士
好的，很好，还有一件事，希尔施博士。各位嘉宾，你们的麦克风开关在这里。红灯亮起时，麦克风就打开了。很简单，开，关。另外，我们希望各位在发言前清楚地说明你们是否存在任何利益冲突，请开始。
– Heather Hirsch博士：
下午好，我是希瑟·赫希医生。我没有任何需要披露的信息（注： 利益冲突）。
我是一名接受过女性健康专科培训并获得认证的内科医生。
我谨代表整个更年期专家小组，表示我们很荣幸也很激动能来到这里，参与这场改变人生的对话。
我们在此的目的很明确，就是提供简洁明了、逻辑严密的信息，以支持更年期激素疗法的安全性。我在克利夫兰诊所（ 注： the Cleveland Clinic）完成了两年的高级女性健康培训，在培训期间，我仔细研读了相关研究，却发现了一些令人震惊的事实。以往对更年期激素疗法的认知存在偏差。现在，我们有时需要保持逻辑性，
但也可能因为我们已经目睹了更年期激素疗法对女性生活带来的翻天覆地的影响而感到情绪激动。对我来说，我的病人丹妮丝正处于围绝经期，一天晚上她醒来时全身出现血管舒缩症状，她告诉丈夫：“我脑子里一直有伤害自己的念头。”丈夫立刻把她送到了急诊室。
我们因为缺乏确凿的事实而伤害了女性病人，这个问题今天真的非常值得讨论。
在重新定义什么是伤害时，让我们先来做一些解释。
局部用、阴道用或有时也称为外用雌激素，是指将雌激素置于阴道内，并已获得 FDA 批准用于治疗更年期生殖泌尿系统综合征（包括性交疼痛或阴道干燥）以及复发性尿路感染。
重要的是，我们将在今天的专家小组会议上讨论这一点，这种药物剂型激素药物不会进入全身循环。
这意味着它不会遍布全身。因此，我们知道它不会增加心脏病、乳腺癌或中风的风险。然而，目前在没有数据显示此类风险情况下，该产品却带有黑框警告。这一黑框警告不恰当地肯定这些风险。更年期激素疗法是指雌激素与孕激素或孕酮（如果女性子宫完整）的组合用药（编注：前两种是女性激素，孕酮是男性激素）可根据需要添加或不添加睾酮。更年期激素疗法这个术语的问题在于它定义模糊且范围很广。今天您将听到的是，有一些具体细节至关重要。
给药途径很重要，指的是口服还是经皮肤给药。
配方很重要，也就是说，它的化学结构以及服用时间也至关重要。
激素替代疗法适用于40岁或45岁之前绝经的女性，属于医疗必需疗法。黑框警告（以前称为方框警告）是美国食品药品监督管理局（FDA）对药物安全发出的最高级别警告。
根据定义，这意味着该药物可能会引起严重甚至危及生命的副作用。
这让患者和临床医生对这些药物感到恐惧。
而且，正如我们今天所看到的，这可能完全没有必要。在我剩下的两分钟时间里，我想明确简洁地阐述三点。第一点，阴道或局部雌激素对所有女性来说绝对安全，毋庸置疑。因为它不会进入全身循环，所以不会增加心脏病发作、血栓或中风的风险，黑框警告是错误的，应该移除。
第二，全身性激素疗法也有警告。
这些概念仍然很宽泛，定义也不明确。今天我们将讨论一些重要的观点，例如在“妇女健康倡议”（WHI）中，仅雌激素单元疗法能统计显著的降低了乳腺癌风险这一事实。
当我们使用不同配方的孕激素来替代WHI研究中用孕激素时，我们没有发现乳腺癌风险高于基线水平，而且经皮给药的雌激素也未被证明会增加血栓风险，如果在10年内（注：绝经）开始使用，则可能降低心血管疾病的风险。
第三，医生的训练培训不足会加剧到病人的损害。
许多临床医生会接受一小时的更年期教育。
可能和我一样，那是一次自愿参加的午餐学习会。
至关重要的是，我们要支持临床医生和医疗保健专业人员轻松自信地给病人使用 FDA 批准的激素替代疗法。
我很高兴今天能听到这个小组的发言，因为我确实认为，我们以“不伤害”的名义下在作恶伤害女性，而我们的作为在任何时候都会影响到 5000 万年龄在 40 岁到 60 岁之间的女性健康。
女性理应享有反映最新证据政策，而非过时谬论的政策。
萨拉·布伦纳博士
谢谢。——非常感谢希尔施医生。
芭芭拉·利维博士：
好的，下一位嘉宾是芭芭拉·莱维博士，请开始发言。——非常感谢马卡里博士召集这次研讨会。
能第一次见到这些人本人，我真的非常兴奋，但我想和你们分享一下我在2002年7月的那种不祥预感 （编注： 2002 年7月19日，当时的FDA新闻发布，告知全国的医生，雌激素疗法显著增加乳腺癌，心梗，执法 以及血栓形成的风险。命令所以的雌激素药品附上黑盒子警告。对医生和病人都产生巨大的恐惧。）那天NIH新闻发布会之后，我患上了创伤后应激障碍（PTSD），我可以告诉你们我当时在哪里。
我可以告诉你我当时喝的是什么，是苏打水。我刚参加完美国妇产科医师学会（ACOG）的委员会会议，正要回西雅图，我在那里行医。我还可以告诉你，我的病人当时有多么痛苦。电话铃声此起彼伏，接下来的二十多年里，一切都发生了翻天覆地的变化，令她们感到难以承受。这对女性造成了巨大的伤害。
我的披露信息（编注： 利益冲突）已填写在此表格中。
我的主要观点是，并非所有激素都相同。因此，妇女健康倡议组织研究了结合雌激素，或醋酸甲羟孕酮。两种非常明确且具体的药物。
上世纪 90 年代，我在临床实践中一直都在使用这些药物。
必须明白，雌二醇（17β-雌二醇，即人体天然雌激素）与结合型马雌激素的受体结合方式不同。WHI从科学角度来看，这种说法是不恰当的。
这些年，我们把对结合雌激素的研究结果所得的结论夸大引申到所有其他形式的激素疗法，混为一谈，这简直是我们几十年来一直在制作的灾难。
因此，如果将所有激素归为同一类，无论谈论的是益处还是风险，
这完全不合适。正如赫希博士所说，给药途径（经皮、口服、阴道给药）和剂量都很重要，根本原因在于给药方式，剂量也很重要。我们能用非处方药阿司匹林害死人（编注：如果使用剂量不当）。
因此，剂量对我们的研究方法和观察结果影响很大。所以并非所有激素都具有相同的效力。
正如希尔施博士所说，微粒化孕酮（人体天然孕酮）与醋酸甲羟孕酮结合受体的方式截然不同（编注：人体自造的孕激素或与人体自造相同结构的孕激素与加工过的孕激素作用方式不同）。
我们需要根据患者年龄对更年期激素治疗的研究进行分层。正如马卡里博士提到的，从围绝经期或绝经早期开始治疗与从60多岁或70多岁的女性开始治疗有很大的不同。
说实话，WHI 的研究人员提出了一个合理的问题：我们是否应该让所有年龄段的女性都接受激素治疗来预防心血管疾病？
这就是问题所在。而且他们特意招募了年龄较大的女性，为的是确保研究有足够的样本量。所以，这从来就不是关于症状的观测，
实际上，这主要为了观测心血管疾病有关结果，目的是找出足够多的心脏病患者。
这就是为什么我们看到调查结果是出于平均年龄是 63 岁人群，这与我研究人群中 40 多岁和 50 多岁的患者完全无关。因此，我们所有的研究都必须按患者年龄、剂量、剂型和给药途径进行分层，这一点非常非常重要。
所以，基于更年期激素治疗的启动时间，这一调查（编注： WHI的）对并不能对60岁以后继续治疗的问题作结论。
因此，WHI 得出的结论以及在 60 多岁女性身上观察到的危害，与从更年期或围绝经期开始并持续接受激素治疗的人的情况并不相同。
受体发生变化，很多事情都会发生变化，我们很多人都会谈论这一点，但由此造成的危害会在10年内开始显现。
而且年龄都在60岁以下，这使得情况持续非常危险。
美国老年医学会已将更年期激素疗法列入可能对老年人有害的药物清单。这使得这些药物的使用受到诸多限制，并构成了一系列措施和障碍。我们必须关注真正重要的事情，例如对性功能、心血管代谢健康、心理健康、骨骼健康的影响，女性是整体的人。我们不是心脏、乳房或大脑，我们是完整的人。我们所有的研究都必须将女性视为整体的人。最后，我们必须基于真正重要的事情做出临床决策。
这意味着要保护身体机能。所以我们大多数人都会同意，我们不会用更年期激素疗法来治疗心血管疾病、阿尔茨海默病或骨质疏松症，但是，预防至关重要，而保护身体机能绝对是关键所在。
谢谢，这些正是我们应该关注的方面。
萨拉·布伦纳博士
太好了，非常感谢。下一位演讲者是乔安·平克顿博士，她也是代表乔安·曼森博士演讲的。
乔安妮·平克顿博士：
– 那么，我先来扮演一下想来（编注：但没能来）到这里的人——曼森博士。
她目前在旧金山的内分泌学会工作，但她真的很想展示她的数据，以此来对抗这些目前的错误信息。因为就像芭芭拉一样，2002年妇女健康倡议（WHI）报告发布时，电话都被打爆了。我当时开了一场公开讲座，600名女性前来参加，她们吓坏了，担心自己服用的药物会要了她们的命或者导致痴呆。结果她们饱受折磨（编注：停药后），其中25%的人后来又重新开始服用。
接下来要展示的数据来自两部分。等等，我们好像……嗯，好的。
我主要要谈谈WHI试验的进展情况。
平均年龄为 63 岁，但她把数据分开了，所以你看不到，但她希望呈现这些数据。
幻灯片最底部有三列。第一列是50至59岁，第二列是60至69岁，第三列是70至79岁。雌激素用蓝色表示，安慰剂用橙色表示。
如果你看一下那张幻灯片的左侧，你会发现绝对事件非常少。
从减少乳腺癌病例和降低死亡率的角度来看，确实可以看到一些益处，但该组病例非常少。
如果您跳转到最右侧的组，那组是70至79岁的女性，（这一年龄范围）她们可能已经出现心血管事件或心脏事件。您会发现心脏事件、中风和总死亡率均有所上升。这种差异开始出现，但直到2013年才显现。然后在2017年，基于我接下来要展示的数据，我们重写了北美更年期协会（NAMS）的立场声明。因此，我们决定只关注那些需要开始激素治疗的女性，即绝经后10年内、年龄在60岁以下的女性。幻灯片顶部是结合雌激素和合成醋酸甲羟孕酮的试验数据。第二个表格是单独使用结合雌激素的试验数据。您可以看到，当使用结合雌激素并同时添加孕激素时，风险以紫色标出。
你可以看到，在人群中，心脏病、中风和血栓的发生率有所上升，但在这个群体中，这些病例的数量非常少。此外，乳腺癌、所有骨折、所有癌症、全因死亡率和糖尿病的发生率都下降了。
它们并没有上升。当你查看 CEE 试验时，你会发现实际上会有非常显著的益处，因为单独使用雌激素的效果，与它与孕激素联合使用时的效果，是截然不同的。你会发现，心脏事件的发生率不升反降，血栓发生率略有上升，因为这是一种口服药物。我们还看到，乳腺癌病例、骨折、全因死亡率和糖尿病的发生率均显著下降。
所以，我希望你们重点关注这些数据，因为我们想告诉你们的是，如果女性年龄在50到59岁之间，那么在这个年轻年龄段，治疗效果会更好，而且单独使用雌激素的效果也比使用合成孕激素更好。他们只研究了一种配方。
你可能听说过经皮给药方式不同，也可能听说过孕酮与合成孕激素不同，但这并非本次试验的研究重点。所有关于全身性雌激素的警告和建议都基于本次试验及其总体数据，而非本应公布的50至59岁人群的数据。长期来看，对于年轻女性而言，单独使用雌激素在降低心脏病发作、全因死亡率和总体健康指数方面明显优于70岁及以上的女性。我在此不赘述具体数据，但研究发现，单独使用雌激素可以降低乳腺癌的发病率和死亡率。
雌激素和孕激素并未显示会增加乳腺癌死亡率。虽然会略微增加患乳腺癌的风险。
法国E3N研究表明，与合成孕激素相比，添加天然孕酮的风险更低。所以，曼森博士，非常感谢您提供的数据和您所做的一切工作。
然后我就要切换身份，变回我自己。所以现在我是平克顿博士。
我曾任北美医学会主席和荣誉执行主任，今天来这里就是为了谈谈这件事。
我想请你们思考一下我的病人乔伊斯的情况。她患有更年期泌尿生殖系统综合征 ，我打算把这叫做性功能障碍（GSM 綜合症），我也试着帮助过她。她因为性生活太痛苦而停止了性生活。
她今年来就诊时，患的是复发性尿路感染。过去一年她已经得了三次尿路感染。其中一次让她病得很重。
她差点得了败血症，所以我说服她做阴道pH值检测。我给她看了结果，她的pH值是7。我跟她说了所有的变化，（建议用药）。她说，“我要去做。这次我一定要做到，平克顿医生”。她回家后，拿出那管雌激素，上面写着：警告子宫内膜癌、心血管疾病、可能患痴呆症和乳腺癌。
她看了看，她的伴侣或配偶看了看带有黑框警告的药物说明，然后他们就把药扔进了垃圾桶。要改善性生活，可是他们更害怕会导致乳腺癌、痴呆症，或者死于心脏病或中风。
性生活为什么还那么重要吗？如果这会要了我的命！我想表达这一点，我知道希瑟也说过类似的话。
但这种黑框警告缺乏科学依据，而且会对女性造成伤害。
这反映了一种雌激素类别标签，该标签是根据我刚才展示的全身激素治疗试验（平均年龄 63 岁）推断出来的，它夸大了风险。目前缺乏随机临床试验。
或者说，没有一致的观察性证据可以来表明阴道雌激素与泌尿生殖器萎缩症（GSM）、癌症、心脏病、痴呆症、血栓或中风有关。而且，如果你观察全身激素治疗的血液水平，你会发现它们远高于我们用局部阴道雌激素治疗GSM时所观察到的水平。
桑顿博士的研究表明，我们绝经后女性的体内基础雌二醇水平范围为每毫升1.5至12皮克，中位数为4.5皮克。当他查看所有这些低剂量疗法时，发现体内范围为每毫升是4 至 14皮克。
请注意，这基本上是一样的。阴道环在第二天浓度会上升到19，然后在接下来的三个月内检测不到。因此，无论是阴道片剂、用于治疗GSM的阴道环，还是低剂量的乳膏，我们都没有任何生物学机制可以认为它们会导致心脏病、中风、血栓或痴呆。接下来，我想向您展示一篇近期发表的论文。这篇论文由Bestie于2025年发表在《美国妇产科杂志》（American Journal of OGYN）上。她进行了一项系统性综述和荟萃分析，研究对象是正在接受乳腺癌治疗的女性，她们正在使用低剂量阴道疗法治疗GSM(更年期泌尿生殖系统综合征)。
如果你观察风险线，风险比率就是中间那条黑线。
如果位置在右边，风险就会增加；如果位置在左边，风险就会降低。所有研究结果都集中在左边。
其中只有几个人接近了1，这意味着统计结果并不显著。但当她把所有结果放在一起比较时，
她发现，在关于乳腺癌复发的特定幻灯片注释中，并未发现风险增加，她的论文表明，对使用这些阴道疗法治疗患者统计，乳腺癌复发的风险，以及乳腺癌患者的总体死亡率都没有增加。
克兰德尔医生还证实这一疗法（编注：阴道激素疗法）对子宫内膜的安全性。长达52周的系统性试验表明，风险并未增加。因此，我恳求FDA，我们所有人都在恳求，请撕掉包装盒上的标签。如果出血，如果需要的话，贴上警告标签，即： 您需要接受评估，以防患于罕见的子宫内膜癌。如果你曾患过雌激素敏感型癌症，请告知你的肿瘤科医生。
请停止伤害女性。
萨拉·布伦纳博士：
——（非常感谢你们的两次演讲。我注意到他们给了你们10分钟时间。我原本希望他们能各给5分钟，结果他们做到了。）
– [乔安] 她们真的这么做了。 – 她们真的这么做了，而且是两个乔安，这真的让我们坚持了下来。 – [乔安] 非常不同的两个乔安。
好的，太棒了。下一位嘉宾是詹姆斯·西蒙博士，请开始吧。）
詹姆斯·西蒙博士：
– 所以，马卡里专员，布雷纳副专员，我的任务是把之前发言的三位同事的讲话内容用简单易懂的方式讲解给所有人听。
我将专门谈谈局部或低剂量阴道雌激素产品的类别标签。
坦白承认，FDA在构建易于理解的标签时，面临着非常复杂且常常十分困难的平衡难题。这要简单明了，而且能谨慎、正确地平衡风险。以及特定产品的益处。
但我认为，就低剂量阴道雌激素的标签而言，他们是失败的。
我们不妨来谈谈构建一个好的标签的所有特点和问题。
我只想谈谈其中两点。第一点是，标签不仅要与产品本身以及提交给FDA的产品数据保持一致，还要与科学文献保持一致。你们可能已经听到了一些类似的评论。
此外，我想谈的另一个特点是，特定产品的标签需要与其他用于相同治疗的产品保持一致和公平。
对不同产品或同一产品而言，我们不应该让FDA人为地赋予某药品更高的价值，这是商业环境的事务，而非监管机构的食物。
因此，我想就平克顿博士作为良好引言所做的一些评论，进行补充说明。
左上角展示的是一款获得 FDA 批准的产品 IMVEXXY，通过阴道给药，剂量为 4 微克。
最后是Intrarosa ，这是一种不同的产品、根据其特性和标签来看，它并非雌激素 （编注： 可是Inttrosa 是雌激素产品，见后文）。自 2002 年妇女健康倡议 (WHI) 及其后续的药品标签分类变更以来，所有雌激素产品都包含类别警告。
简而言之，它们包括阴道雌激素（详见此处列表）。
可引起或与中风和痴呆症（即大脑）、心脏病发作、心肌梗塞（即心脏）、乳腺癌（即乳房）、深静脉血栓形成、肺栓塞和子宫内膜癌。
现在，我们推测，雌激素要到达这些器官才可产生风险，就必须先从阴道进入血液，然后到达大脑、心脏、乳房等等。
这听起来合乎逻辑，至少在我看来是这样，但实际上并非如此。它就是做不到。
当你在阴道内放置这些低剂量雌激素产品后测量雌激素水平时，你无法通过血液测量雌激素。你无法通过血液测量雌激素。
或许我没说清楚。你无法通过血液检测来测量它们。所以你不能把低剂量阴道雌激素的给药解释为导致所有这些可怕的、痛苦的症状。
这会导致患者无法根据血液中的药物浓度在需要时使用这些产品。
最终，FDA要求这些产品的生产商进行大规模随机试验，但他们无法做到。不过，本案中的市场领导者确实进行了大规模观察性试验。
去年我在国际更年期协会会议上展示了这些数据，这些数据涉及美国约40万名患者和丹麦约20万名患者，结果显示子宫内膜未受影响。而子宫内膜恰恰是阴道植入最先受到影响的组织。
接下来我们来看看一致性。最后一个一致性方面的例子是这两个产品。
第二种是Intrarosa ，列在最下面。它的血液浓度与列在最上面那款 IMVEXXY 产品完全相同。禁忌症包括：未确诊的异常生殖器出血。
任何绝经后妇女，如果出现未确诊的持续性或复发性阴道出血，都不应使用本产品。有乳腺癌病史的人不应使用该产品。但并未出现心脏病发作、中风、痴呆、深静脉血栓等症状，药物血血液指标却是同样的 （编注： 但标签风险警告却不同）。因此，低剂量激素疗法药品的标签需要更改。它与其他产品不一致，而且根据科学文献，它在任何方面都不符合逻辑、前后矛盾或不合理。——[发言人]谢谢。——非常感谢，好的，下一位发言人可以开始了。
菲利普·塞里尔博士：
（好的，菲利普·萨雷尔博士，请继续。）
我希望通过我的演讲，各位能够更深刻地体会到女性在更年期雌激素缺乏时的经历，并更加深刻地认识到这种特定分子在生物体中的重要性。雌二醇对人体的大多数细胞都有影响，包括大脑，我们今天下午晚些时候的一位演讲者也提到了这一点。雌二醇它被誉为大脑中的主调节器。
脑功能紊乱导致雌二醇缺乏的症状包括体温控制丧失、睡眠障碍、认知障碍、情绪障碍和易怒。
这些症状会对女性产生深远的影响，她的自我认知、她的日常生活、她与配偶的关系。
这些症状对职业女性的影响是目前人们关注的话题。
耶鲁大学一项为期六个月的安慰剂对照研究显示，78名患有严重潮热的女性中，68%的人报告说潮热对她们的工作能力产生了负面影响。其中，记忆力下降（82%）和睡眠障碍（80%）最为常见。
每日服用雌激素六个月后，记忆力减退的发生率降至 26%，睡眠障碍的发生率降至 10%。 超过50% 的患者受到其他症状影响，如反复检查、反复核对，以及为了确保正确性而要放慢速度完成任务。雌激素治疗后，这两类症状的发生率均降至 8%。工作中情绪爆发
患病率从34%降至6%。这些女性中包括一位因记不住董事会成员姓名而考虑退休的银行家，以及一位在工作日会因愤怒而摔碎盘子的女服务员。我很高兴地报告，六个月后，她们两人都恢复了正常。
在另一项与工作有关的研究中，我们通过保险索赔调查，回顾了一年内有潮热症状和无潮热症状的职业女性的两组人群，每个组别都有252273名女性。这些女性都就职于财富500强公司。
未接受治疗的潮热症女性就医次数多了1.5百万次（编注：比接受治疗组）。医疗保健和误工损失的成本比没有潮热症状的人高出4亿美元。现在让我们来看看另一个问题：死亡。
这是一个非常特殊的问题。于缺乏雌激素造成的死亡。
到50岁时，美国一半的女性已经绝经。到50岁时，美国三分之一的女性接受了子宫切除术。2011年，妇女健康倡议（WHI）报告称，与接受安慰剂的女性相比，接受结合雌激素治疗的50至59岁女性每10000人中，心肌梗死发生率降低了12例，死亡人数降低了13例。这些在WHI研究中死亡的女性年龄均在70岁以下。
这是一项为期10年的随访研究。他们开始时年龄在50至59岁之间，到研究结束时（报告发表时）年龄在60至69岁之间。
我们耶鲁大学的研究团队利用这些数字和雌激素疗法使用率的下降百分比计算得出，2002 年至 2012 年间，美国有近 5 万名女性因避免使用雌激素而死亡。
自我们最初计算以来，又有 10 万名女性在五六十岁时去世，她们在五六十岁时去世的原因是，她们在子宫切除术后没有使用雌二醇替代疗法，按照 2002 年之前女性的用药率。
近期WHR (编注：WHI. AI查询))报告显示，50至59岁仅接受雌激素治疗的女性，其全因死亡率下降了32%，包括心血管疾病，髋部骨折，乳腺癌和结肠癌死亡率。服用雌激素的女性人数减少，痴呆症死亡人数下降（注意：***说明在发言文后）。然而，正如曼森博士在她的论文中所述，之后只有4%的人使用了激素替代疗法。
现在我需要展示的是章鱼，现在我们来看看幻灯片的底部，因为我太喜欢章鱼了。章鱼真是太有趣了。
这是一种已经存在了6亿年的生物。6亿年前，章鱼发现了雌二醇。这是历史上第一个进化而来的类固醇，并且章鱼充分利用了雌二醇的作用。
章鱼主要由大脑和心脏组成，九个大脑，三颗心脏，没有乳房，没有骨骼，也没有皮肤，章鱼就靠着它所拥有的生存方式在这个世界上生存。但它所拥有的，是一种润滑系统、连接循环系统和神经系统、并确保它们在整个生命周期中协同运作的物质。
例如，雌二醇通过诱导章鱼体内产生一氧化氮，使其具备面部识别能力。
它会记住你的脸，当你再次回来时，它会主动靠近你，因为它认识你。
而这正是由雌二醇诱导的一氧化氮所实现的。
这一点很重要。肤色与黑色素细胞有关，我们耶鲁大学的一位教授50年前发现，黑色素细胞需要雌激素才能晒黑。
如果没有它，皮肤会灼痛。这是更年期一个有趣的差异。
但是，章鱼利用皮肤颜色作为防御机制，而这取决于雌二醇。
因此，在进化过程中，雌二醇的出现，这种激素作用在数千种细胞活动， 在生物体中发挥了重要作用。
我所展示的内容是针对每个主题的三场完整讲座的精彩摘要。
希望我们能在接下来的会议上有机会更全面地讨论这些问题。
（***注：编译者试图理解 Phillip Sarrel 博士的这句话，并就 WHI（妇女健康倡议）的研究结果向 AI 寻求了解读。
Copilot 回复道：
……“如果 Sarrel 博士的表述具体是指——根据 WHI 的数据，雌激素的使用减少了，同时痴呆症导致的死亡也减少了——
那么这与我对 WHI 研究结果的理解是不符的。”……
……“就我个人而言，如果我要从科学论述的角度来审视这一说法，我会持谨慎态度。关于较年轻的‘仅使用雌激素’亚组在全因死亡率、心血管疾病、乳腺癌和髋部骨折风险方面较低的表述，是与已发表的 WHI 随访分析结果相一致的》 但关于‘痴呆症死亡减少’的具体说法，则让我立即产生了疑问，因为这并非 WHI 常被引用的研究结果之一；相反，针对老年女性的、更为人熟知的 WHI 痴呆症相关研究结果，其指向的结论恰恰相反。”……。）
罗伯托·迪亚兹·布伦顿博士：
（谢谢。——哇，太棒了，非常感谢。好了，我们继续。）
罗伯塔·迪亚兹·布林顿博士，请开始吧。——
首先，我要感谢FDA邀请我们讨论关于雌激素在大脑中作用的研究。
以上是我的披露信息，我尤其要指出美国国立卫生研究院（NIH）和国家老龄研究所（NIA）的支持，他们长期以来一直支持这项研究，我将在这里介绍这项研究。
在美国乃至全世界，所有女性中，有三分之二患有阿尔茨海默病；在美国，阿尔茨海默病患者中，也有三分之二是女性。而真正改变我科研生涯的，却是一位患有阿尔茨海默病的女性。她30秒后就记不起我了，而我却在30多年里一直记得她。
为什么会发生这种情况？我们的研究表明：
这并不是因为女性的寿命比男性长 4.5 年。
这是因为这种疾病可能在女性更年期过渡期间更早发生，此时大脑利用葡萄糖作为主要燃料的能力会大幅下降。
这项工作，我们的基础科学研究， 是采用了FDG-PET扫描，与Well Cornell的合作，
Lisa Moscone进行了 PET 和 MRI 成像，结果表明，女性在更年期过渡期间，大脑的葡萄糖代谢会下降，同时大脑中 β-淀粉样蛋白的沉积也会增加。
灰质有少量但非特异性的损失，并未超出正常衰老范围。
然而，大脑白质，即大脑中连接各个神经回路、促进信息交流的那些组织的减少，会导致女性出现一些症状，比如失忆症，如，记不住名字、不能回忆信息等。我们也一直致力于研究潮热的成因。
而潮热实际上是由大脑发热引起的。
这种热量是由线粒体从高效转变为低效而产生的。
我想你们很多人都认得那张表情，上面画的是在一场足球比赛中，一个女人正在经历潮热。你可以看到她头部散发着热气。
正下方是大脑。我们还进行了医学信息学分析，以真正解答激素疗法，特别是更年期激素疗法，是否与降低罹患年龄相关神经退行性疾病的风险有关。结果显示，激素疗法与降低阿尔茨海默病、帕金森病、各种原因引起的痴呆症、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的风险相关。正如您所听到的，关于激素疗法的影响存在诸多争议。我们的研究表明，也就是说，大脑确实在发生变化，葡萄糖代谢的下降会激活饥饿反应，从而导致辅助燃料的利用，
而这种辅助燃料则由白质提供。大脑会利用自身的白质，分解白质中的脂质来生成酮体。
我们看到，根据激素疗法引入的时间，如前所述在更年期引入激素疗法用于治疗更年期症状，都会显著降低患阿尔茨海默病的风险。
当大脑葡萄糖代谢下降、脑部炎症加剧时，患阿尔茨海默病的风险就会增加。而我们仍然面临着这空白：在更年期激素领域如何真正应用了精准医学方法和药物，为所有合适的女性提供精准的激素治疗。
谢谢。 –
（非常好，谢谢。下一位演讲者是冯达·赖特博士。）
冯达·赖特博士：
来吧，点击麦克风。对，点击麦克风，好了。——非常感谢你们今天邀请我们。
我没有相关的利益冲突。我是一名执业研究员。
我是一名接受过双重认证的骨科医生，也是一名肌肉骨骼退化衰老方面的临床研究员。在此之前，我曾担任癌症专科护士，在病床边照顾女性患者。因此，我照顾女性患者已有近30年的时间，在这30年中。 作为一名医生，我治疗过十万名患者。因此，与十万名患者面对面交流，让我深刻体会到他们在痛苦中需要什么。现在我值班时，经常在急诊室遇到像米里亚姆这样的女性。她们髋部骨折了。
这是我植入米里亚姆的髋关节的钢钉。这只是我用来治疗髋关节疾病的众多金属螺钉、钢板和植入物中的一种。
因为骨质疏松症这种疾病在很大程度上是可以观察到的。
这个国家大约有8000万40岁以上的女性，其中高达40%的人会患上骨质疏松症。
女性的发病率是男性的四倍，而且发病年龄比男性早10年。
骨质疏松症不仅仅是随着年龄增长而出现的缓慢、稳定的衰退过程，根据内分泌学会报告，绝经前后五到七年内骨骼质量急剧下降，骨密度会损失 15% 到 20%。
当我们体内雌激素水平下降的时候，患有骨质疏松症的女性中，有一半会发生骨质疏松性骨折，也就是二分之一。所以从统计学上看，这意味着要么是我，要么是你。事实上，70%的髋部骨折发生在女性身上。
对于像米里亚姆这样的女性来说，一旦髋部骨折，一年内死于髋部骨折并发症的风险高达30%。而且，她还有50%的概率永远无法恢复到摔倒前的功能水平。我在急诊室见到米里亚姆时，她只是在厨房摔倒了。我见到她时，她疼痛难忍，因为骨折本身就很痛。在为她进行术前准备时，我们发现她患有慢性复发性尿路感染。
她就诊时患有此病，但从未接受过阴道雌激素治疗，而且由于她的心脏受损严重，需要进行心脏优化治疗，因此手术被推迟了。
这是一个非常普遍的故事。米里亚姆有30%的概率死于我们所知的疾病，例如更年期泌尿系统综合征和更年期肌肉骨骼综合征。
我们知道雌激素可以预防这些疾病。雌激素在骨骼重塑中起着关键作用，也就是维持骨骼的平衡。骨骼的分解和重建之间始终保持着一种平衡。
当我们体内雌激素不足时，骨骼分解的速度会显著加快。根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的共识声明和欧洲骨质疏松症和骨骼疾病基金会的说法，雌激素是目前唯一被广泛认可的干预措施，可将绝经后妇女骨质疏松性骨折的发生率降低 30% 至 50%。妇女健康倡议 (WHI) 的研究也发现骨折发生率下降了 33%。事实上，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准雌激素用于预防绝经后骨质疏松症，但据估计，目前美国只有 4% 的女性正在享受其益处。雌激素并非只是在女性年老时才用来缓解骨质疏松症的权宜之计。事实上，雌激素对于预防年轻女性（围绝经期和绝经早期）的骨质疏松症至关重要。
据估计，在骨质流失20%之前，必须使用雌激素10年才能改变骨折的预后。而一旦停止使用雌激素，按照“剂量最小，疗程最短”的原则，六年内，你的骨骼会迅速萎缩，就像你从未治疗过一样。
作为一名骨科医生，我认为雌激素在预防和治疗骨质疏松症方面的益处是毋庸置疑的。而且我必须承认，我厌倦了看到女性遭受的痛苦，也厌倦了植入沉重的金属支架到我的骨折的病人，治疗这种原本可以预防的疾病。
（非常感谢。——很好，非常感谢。）
凯利·卡斯珀森博士：
（下一位演讲嘉宾是凯利·卡斯珀森博士。好的，请开始。）
如果你能把你的账号关掉再打开，那就行了。我是凯莉·卡斯珀森博士，我没有任何利益冲突需要披露。
你那能力很强的姐姐不幸髋部骨折，就像六分之一的美国女性会经历的那样，其中30%的人会死亡，只有一半的人能完全康复。但2025年的一项研究表明，服用这对女性剂量的安全、廉价药物的，妇女在髋部骨折六个月后需要拐杖或助行器的可能性降低了50%。
难道你不希望她能用上那种神奇的药物吗？那种药物，睾酮 （编注： 男性激素），早在1935年就研制出来了。90年过去了，你的姐姐仍然无法获得它。
感谢FDA的Marty Makary博士和Sara Brenner博士允许我发言。
我代表1.08亿美国女性发声。我是一名泌尿科医生，我为所有性别的患者提供医疗服务。
在我的诊所，我会开具睾酮处方，这是一种获得FDA批准的天然激素，医保可以报销。但所有这些处方都只适用于男性。
事实上，五分之一的男性被诊断患有性腺功能减退症，这种疾病会导致他们的身体停止产生足够的睾酮。
几乎所有女性在寿命足够长的时候都会经历同样的激素水平下降。男性则有十几种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的配方睾酮激素药物。
但是当一位女性要求使用同样的激素时，我不得不告诉她，目前还没有获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的剂量适合她。
美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝女性获取她们身体自然产生的激素，这是对女性的失职。
卵巢和肾上腺会产生睾酮。人们对睾酮的刻板印象是它只与性欲有关。
这说法只对了一半。它是一种对线粒体至关重要的神经激素，对神经功能、肌肉、骨骼和大脑功能都会至关重要。性欲增强是因为大脑中的多巴胺和血流量增加。这里有一些图片，展示了大脑如何为你的工作做出贡献。
谢谢。FDA已经拒绝了两项女性剂量睾酮的申请。并非因为产品无效，而是因为他们认为安全数据不足，这源于WHI（妇女健康倡议）的反弹。但睾酮早在20世纪40年代就被用于女性，而跨性别男性接受的剂量是女性的10倍。还有哪种药物，我们给人们服用10倍剂量，持续50年，然后公布结果，现在还在质疑它的安全性？
与此同时，男性睾酮产品仅凭六个月的安全数据就获得了批准。
这并非缺乏证据，而是监管和公平性方面的失误。由于该产品未经FDA批准，保险公司不会承保。
女性被迫使用邮寄的微剂量产品，在药房证明她们的处方合理，或者自费购买剂量更高、监管更少的植入剂。尽管存在这些障碍，美国服用睾酮的女性人数与男性一样多，而且我亲眼目睹了她们服用后的情况。他们开始创业。一位说：“我的数学能力回来了。”另一位说：“我小时候学的德语又回来了。”还有一位说：“你记得《绿野仙踪》里从黑白变成彩色的那个场景吗？”
这就是我服用睾酮后的大脑状态。我们不能把它简单地看作是那些懂得“秘密握手”的女性的“生活方式药物”。痴呆症是女性第五大死因。
尸检研究表明，大脑睾酮水平越高，患痴呆症的几率越低。
尽管抗抑郁药存在骨质流失和性欲减退的风险，美国仍有四分之一的中年女性服用抗抑郁药。
最新数据显示，与单独使用雌激素相比，通过添加睾酮，更多女性可以停用 SSRI （编注：一类广用的抗抑郁药类药物）。
澳大利亚、新西兰、南非和英国这四个国家已批准女性使用睾酮，但仅限于治疗性欲低下。这迫使女性必须以性功能为由来接受治疗，而性功能本身就是一个备受歧视的话题，且通常不在医保范围内。
有了现在的FDA，美国的情况会更好。所以我想问的是：
根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 新任局长的国家优先凭证，女性剂量睾酮可快速获得批准，符合所有四项标准。
明确并简化监管指南，以便企业能够基于可靠的安全数据生产具有成本效益的药物。批准该药物用于治疗性功能减退症，而并非性欲低下症。
与美国缉毒局合作，解除对女性低剂量睾酮的管制。
20 世纪 80 年代的奥运会兴奋剂丑闻不应该障阻 2025 年激素的使用。
睾酮是人体内含量最丰富的性腺激素，女性也应该享有这种激素。
科学依据确凿，需求毋庸置疑。试想一下，1.08亿女性充满活力、目标明确、雄心勃勃，她们的成功并非源于年龄，而是因为她们得到了支持。
这就是我们希望孩子们成长的国家。现在是时候让FDA采取行动了，谢谢。
美国食品药品监督管理局局长马卡里博士：
谢谢。好的，请继续。首先，非常感谢您分享这些精彩的见解，每个见解都独具特色，各不相同，但都围绕着一个共同的主题：女性健康问题，这个问题由来已久。
一直被边缘化、轻视、资金不足和不被重视。
所以，我们才如此热切地邀请各位前来，分享你们认为与此话题相关的任何重要问题。谢谢凯莉指出低剂量睾酮的问题。我其实几分钟后就要提前离开，去和缉毒局（DEA）谈另一件事。
所以我会提出这一点。我认为Vonda，作为一名外科医生，你提出的这个观点非常宝贵。
您们使用多图表挤在一张幻灯片对付我们的单张片的规定，真是千奇百怪，让我忍俊不禁。
包含很多信息，但我正在学习。
以我的理解能力来说，我确实很喜欢那章鱼的故事。 菲尔，所以非常感谢你，。
谢谢你，莎拉。你继续，我一会儿就出去，谢谢。——谢谢。
玛丽·简·明金博士：
（很好，好的，接下来我们请玛丽·简·明金博士发言，请开始吧。）
——我这就放上我的幻灯片，第一张。非常感谢大家的邀请，这次演讲非常精彩。
我正在听同事们的发言，感谢大家把我们聚在一起。太棒了，我是玛丽·简·明金。
我是一名妇产科医生，我常年居住在纽黑文。
我为很多人提供咨询服务。你看，他们都在上面。比如 Bear Astellas 、缅因州、辉瑞，真家伙的酒坊。
我通常的说法是，我给他们提供咨询服务，但他们反正也不听我的，所以没什么区别。总之，我接下来要放一张比其他人更疯狂的幻灯片，但别在意。任何想讨论这些问题的人，会后可以联系我，或者给我发邮件，我很乐意和你讨论这些问题。但我今天主要想谈两个我真正关心的问题，当然，我对更年期本身就充满热情，但我更关注其中的一些具体问题。
首先我想谈谈教育。因为我们有很多女性，数以百万计的女性，但我们却没有足够的医护人员来照顾她们。不幸的是，我们甚至没有多少医护人员了解更年期。所以，我想先说说2002年7月9日（编注：FDA发警告雌激素使用的高风险的日期）那个我们都不记得的日子，那天一切都戛然而止，音乐戛然而止，我们所有的病人都像医生说的那样，把雌激素都扔进了马桶——这也是我经常使用马桶的原因。结果不仅是我们的病人停止使用雌激素，而且她们也停止了对雌激素的了解。
更年期教育于2002年7月9日停止。我有证据。好吧，除了女性被告知如果继续使用雌激素疗法就会患上乳腺癌并死亡之外，当时还有另一件事：我们住院医师培训项目也面临着一个两难的境地。我们告诉住院医师，他们工作太辛苦了。我或许对此有异议，但无论如何，关键是住院医师的培训时间被削减了。
所以她们的工时从每周120小时削减到80小时。这样一来，妇产科医生就无法接受分娩、产前护理和子宫切除术的培训了。嘿，如果女性认为雌激素会要了她们的命，那为什么还要费心教她们更年期呢？所以更年期教育也被取消了。那天，这项教育也彻底夭折了。
我们有证据证明这一点，我有证据吗？是的，我有。最早的有力证据之一发表于2013年妇女健康倡议（WHI 2013）大约10年后，当时约翰·霍普金斯大学的温琴博士对美国和加拿大的所有住院医师培训项目进行了一项出色的调查，结果显示，只有20%的项目开设了更年期教育课程，而80%的项目没有。不过，自那以后，我们取得了长足的进步。
十年后，彼得·沙茨博士及其团队（前更年期协会主席）进行了一项后续调查，发现这一比例上升到了30%。而就在两年前，美国和加拿大只有30%的住院医师培训项目开设了更年期教育课程。那么，这些年轻人究竟要从哪里学习呢？这真是个难题。
然后，现在我们面临着大量女性进入更年期、围绝经期和绝经期的局面。而当妇女健康倡议（WHI）发布时，他们却没有重视WHI。
他们可能在关注避孕或其他女性健康方面的问题，但他们并没有谈论更年期这件事。
猜猜怎么着？现在她们开始潮热，感觉很不舒服，大脑运转不灵，阴道也出了问题。她们去找年轻的医生，结果医生对此一无所知。糟糕，这下麻烦了。
不过，好消息是，我和苏雷尔博士一起为这些年轻人开设了很多课程，我们发现参加这些课程的人学习意愿明显增强。
但她们必须学习所有这些知识。我们也有一些好消息，那就是人们正在逐渐接受更年期。
更年期协会过去每年大约有 2500 名女性会员，实际上整个协会总共只有 2500 名会员，而现在会员人数已经达到了约 10000 人。
好的，这种显著增长是在过去四年里发生的。所以大家还是有希望的，但我们需要开始培训相关人员，尽我们所能，无论是通过视频还是其他方式。另一件至关重要的事情是，我们需要培训其他从业人员，包括我们的执业护士和助理医师，他们中的许多人对更年期护理非常感兴趣。我们需要主动联系他们，培训他们，让他们参与这些课程。
这些课程的许多学员都是医师助理（PA）和高级执业注册护士（APRN），他们非常希望参与到医疗实践中来。
我们需要药剂师。每个人都需要参与进来学习。所以我认为看到这种情况非常好，但目前这方面的教育非常匮乏，任何能够培训这些年轻人的做法都非常棒，所以请继续努力。
接下来我想谈谈癌症。这也是我的另一个热情所在。大约17年前，我们在耶鲁大学创办了最早一批针对癌症幸存者的性、亲密关系和更年期项目。这是一个非常重要的群体。
仅在美国就有超过四百万乳腺癌幸存者。此外，还有许多女性患有其他各种癌症。
她们中的许多人因为接受的某些治疗（放射疗法、化疗、手术疗法）而经历了更年期。
而且，这些女性中很多都面临着更年期问题。此外，很多这类项目也涉及性健康，这一点极其重要。
别误会，我支持性生活，这很好。但关键是我们需要照顾好这些女性的更年期问题。
很多这类节目都没有这方面的内容，好吗？所以我们需要做这件事。还有其他一些重要的团体也参与其中。
我们称她们为“先兆幸存者” 。我们正在诊断很多女性患有我们所说的基因异常。
例如 BRCA、BRCA 1、BRCA 2 以及许多其他会影响女性卵巢功能的异常情况。
好的，可以通过切除卵巢、接受治疗等等方式。很多女性明明知道卵巢对她们来说可能非常危险，应该切除，但她们却害怕切除，因为她们不想经历更年期。不幸的是，很多人一直剥夺她们获得雌激素的权利，不仅是全身性雌激素，还有阴道雌激素。她们对自己的处境感到非常恐惧。我们知道，如果她们继续保留卵巢，
她们患癌症的风险更高。我们必须照顾好所有这些女性，所有这些年轻女性，所有这些年长女性。
所以我想在此提出一些请求。最后，我想和大家分享一下我的病人的情况。基本上，无论病人是否患有恶性肿瘤或其他类似疾病，或者只是像我一样的普通病人，当我给她们开阴道雌激素处方时，我都会告诉她们：“让我来解释一下说明书上的内容。让我来解释一下它的原理等等。”这很好。她们理解了之后就回家了，这种情况我遇到过很多次。她们把药放在厨房的桌子上，然后她们的伴侣就拿起来了。
他/她阅读了包装说明书，然后说：“我知道了，你知道，这不好。”
这说明书说你会得癌症。为了避免你再次患癌，我们没必要再做爱了。所以，我们还是把这玩意儿扔掉吧。
她们不使用阴道雌激素，这很可惜。所以我想请大家思考一下这个问题，我也很乐意讨论其他方面的内容，谢谢大家。
萨拉·布伦纳博士
（很好，谢谢，太棒了，好的。
下一位演讲嘉宾是瑞秋·鲁宾博士，请开始吧。
瑞秋·鲁宾博士：
谢谢，我没有任何需要披露的信息。
下午好，感谢您给予我这份毕生荣幸，让我有机会倡导变革。科学在不断发展，我们的警示标签也必须随之更新。
我是瑞秋·鲁宾医生，我是一名泌尿科医生，也是少数接受过性医学专科培训的医生之一。
我认为，正是专家圆桌会议上一个人的坚持不懈改变了世界。
2014年，专家们齐聚一堂，旨在改变一个过时的术语——外阴阴道萎缩（vulvovaginal atrophy），该术语曾用来描述阴道干涩和性交疼痛。我的导师，伊尔文·戈德斯坦博士（Irwin Goldstein），伟哥的先驱者之一，是当时唯一在场的泌尿科医生。他坚持在术语中加入“泌尿”二字，将重点转移到生殖泌尿系统，并明确指出这不仅仅是妇科问题，而是全身健康问题。新术语由此诞生：GSM，更年期生殖泌尿综合征（Genital Urinary Syndrome of Menopause）。
事实上，更年期就像一次阉割，会严重损害泌尿生殖系统的健康状况。如果没有激素的支持，这种情况永远不会自行恢复。
生殖器和泌尿系统组织中充满了雌激素和雄激素受体，就像植物在没有激素的情况下吸收水分一样，我们会看到微生物群的变化，酸度下降，健康细菌大量减少，这会导致尿频、尿急、反复尿路感染、阴道干燥和性交疼痛等症状。
我每天都站在我的讲台上，不停地向患者、临床医生和我的社交媒体粉丝普及更年期泌尿生殖系统综合征以及局部阴道激素治疗该疾病的神奇功效。
我的天哪，阴道激素真是太神奇了！秘诀就在这里：阴道局部激素，雌激素和脱氢表雄酮（DHEA），不仅与伟哥类似，而且效果远胜于伟哥，因为它们不仅能改善性生活和泌尿系统症状，还能有效预防尿路感染。
这项有指南支持的事实证明，局部阴道激素可以预防超过50%的尿路感染。而且我们几十年前就知道这一点。那么，为什么你以前从未听说过呢？
因为你的医生也不知道这一点。而且，我的朋友们，女性健康领域存在营销问题。
顺便说一句，尿路感染不仅仅影响你的生活质量。它还会夺走你所爱之人的生命，而且会造成大量人员死亡，还会耗费纳税人大量资金。尿路感染每年导致700万人次住院，占老年人感染病例的25%。尿路感染的死亡率正在上升，我们都知道长期使用抗生素极其危险。
我们性医学研究团队在2024年发表的一项研究表明，如果参加联邦医疗保险（Medicare）的女性使用阴道雌激素（每支价格低至13美元），每年就能为政府节省数十亿美元的尿路感染治疗费用。正因如此，我和我的同事们在过去七年中一直致力于推动美国神经病学协会关于泌尿生殖系统萎缩（GSM）的临床指南的制定。这些指南得到了多个专科的认可，明确指出局部阴道激素安全、有效且必不可少。然而，美国食品药品监督管理局（FDA）在2003年就被强硬把这药应用加上了黑框警告，却没有任何数据支持其对这些局部阴道激素的使用警告。可这让患者和临床医生每天都感到恐慌。
22 年过去了，也形成了共识性指导方针，这当然值得重新审视。
文献中没有任何一项研究表明局部阴道雌激素会导致中风、血栓、心脏病发作、乳腺癌或可能的痴呆症，而你的包装盒上却写着这些。
不是出于任何一项研究，而是出于FDA，我来这里其实是出于个人原因。
说实话，你们的警告标签差点害死我妈。她昏迷了六个月，免疫力低下，还插着导尿管，在重症监护室里待了整整六个月。医疗团队拒绝让她在家使用局部阴道雌激素。他们以前从来没听说过这种药，更别说是在重症监护室里用了。
他们为自己的回答（即“否”）辩解说，药物警告方框里写的是中风、心脏病和血栓。
我卷起袖子，向他们展示了数据，并强调尿脓血毒症会很快夺走她的生命。
一旦他们意识到我不会退缩，因为我就有数据支持。
我亲自帮他们开了处方。但药房当然不会配药，因为他们的电脑屏幕上弹出一个很大的警告提示，上面写着：警告，中风、血栓和心脏病发作。
我和家人不得不提高音量。当那管雌激素药终于送到她房间时，我们又遇到了另一个难题。护士们从未听说过这种药，也不知道该怎么用。
我家找到了解决办法，但其他的病人是怎么做的呢？
尿路感染每天都在夺走我们患者的生命。所以我恳请美国食品药品监督管理局（FDA ），请通过适当的渠道和流程，移除那个方框标签。我的母亲和家人应该得到更好的对待。
所有家庭都应该拥有更好的生活，谢谢。
美国食品药品监督管理局局长马卡里博士
谢谢鲁宾博士。我们会认真研究这个问题。
（萨拉·布伦纳博士：谢谢。——太好了，非常感谢。）
好了，我们最后一位演讲者是霍华德·霍迪斯博士。好的，请开始。）
霍迪斯博士：
-Brenner 博士，非常感谢您给我这个机会与您和在场的各位交流。我的目标是简要介绍一下，并深入探讨支持消除损害女性健康的障碍的数据。
请重点看我的幻灯片，特别是第一张图中的图表。
当然，如果我给他们看，肯定会有帮助。第一幅图展示了WHI E Alone试验的主要结果数据。上图是E Alone （编注：雌激素单用）试验的结果，下图是E+P试验的结果。在这些60岁之前开始接受激素治疗的女性中，如您所见，DVT（深静脉血栓形成）是唯一达到每年每1000名接受治疗的女性中发生1例的罕见不良事件阈值的试验。图中用红色虚线表示。
其他不良事件（见此线以下）罕见，且与安慰剂相比无统计学意义，其中尤其值得注意的是乳腺癌。两项试验中，全因死亡率、癌症死亡率和其他死亡率均显著降低。
结直肠癌和所有其他类型的癌症风险均有所降低，而且与某些说法相反，其他激素疗法也不会增加肺癌风险。两项试验均显示，所有骨折和糖尿病的风险均有所降低，而且雌激素加孕激素疗法也不会像某些说法那样增加卵巢癌的风险，以及阿尔茨海默病。
经过18年的随访，单独使用雌激素（E Alone）显著降低了所有女性的痴呆症死亡率。两项试验结果合并分析后，两项试验均显示痴呆症死亡率显著降低。
第二部分展示了WHI乳腺癌数据。上表显示，单独使用E （编注：雌激素）可降低乳腺癌发病率，且在依从性超过80%的女性中效果显著。
经过 20 年的随访，仅使用 E编注：雌激素） 就显著降低了乳腺癌死亡率。
下表显示，在2002年引发媒体热议的第一份E+P（编注：雌激素与孕激素合用）研究稿中，作者指出乳腺癌几乎达到了名义上的统计学意义，这意味着它并不具有统计学意义。由于WHI并非简单的单一结局试验，因此对乳腺癌进行了调整，乳腺癌被预先定义为监测和次要结局。调整包括多重统计检验、序贯监测和混杂偏倚。每次调整均显示E+P（编注：雌激素与孕激素合用）对乳腺癌无显著影响。此外，乳腺癌死亡率也未受到影响。
20 年后，E 加 P（编注：雌激素与孕激素合用）。请注意底部表格最后一行的内容：
参加 E plus P 试验前未接受过激素治疗的女性。
那是未接受过激素治疗的女性。我们治疗的这些女性的风险比接近于1，但并不显著。
在第三幅图中，第一张图显示了接受 E 加 P（编注：雌激素与孕激素合用）治疗的未接受过激素治疗的女性的乳腺癌发病率（蓝色线条），或者抱歉，蓝色线条表示的，与接受安慰剂治疗的乳腺癌发病率（红色线条）相比，没有显著差异。
在第二张图中，既往使用过激素的女性乳腺癌发病率与未使用过激素的女性相似（蓝线所示）。风险比的升高是由于发病率异常降低所致。
安慰剂组中乳腺癌的发生率为 0.25%。
相比之下，安慰剂组中未接受过激素治疗的女性患乳腺癌的概率为 0.38%。
数据中的这种异常情况在治疗依从性超过 80% 的女性中进一步放大，安慰剂率降至 0.15%。
这项针对32000名女性的WHI观察性研究，根据图表中的数据，外部证实了安慰剂组极低的乳腺癌发病率异常升高了风险比，错误地给人一种错觉，即既往使用过激素的女性同时服用雌激素和孕激素与乳腺癌相关。从科学角度来看，已公布的数据并不支持 WHI 能证明乳腺癌风险增加的说法。
其他 HT（编注：激素疗法） 随机对照试验的荟萃分析证实了这一结论，如绿色方框所示。
为了进行比较，面板四中的表格显示了三种常用药物类别的示例，这些药物与乳腺癌相关，其亲属风险比 WHI 中未观察到的风险高出两到四倍，并且具有统计学意义。
我们在医疗实践中使用的所有药物都有副作用。
第四幅图是 Cochrane 荟萃分析，其中的数据一致表明，HT（编注：激素疗法） 可降低冠心病风险 50%。
全因死亡率为30%。而60岁以上或绝经10年后开始接受激素治疗的女性则未从中获益，红柱状图显示了这一结果。
Cochrane 荟萃分析也显示，对于开始接受激素治疗的年轻绝经后妇女，激素治疗对中风没有影响。
总而言之，激素治疗的收益/风险比非常好，包括降低全因死亡率和心血管疾病（女性死亡的首要原因）病人且有降低罕见的、统计学上不显著的风险，包括乳腺癌病人，这些接受激素治疗的女性。
早就应该停止夸大激素疗法的风险，停止散布恐惧和误解了。激素疗法已被证明能够安全地改善人们的生活质量。
并为无数更年期妇女带来挽救生命的益处，谢谢。
–
美国食品药品监督管理局局长马卡里博士：
谢谢霍迪斯博士，也谢谢大家。我们在这里已经三四个月了。所以我们非常渴望听取大家的意见，集思广益。
想想我们能为女性做些什么。你们已经分享了FDA需要了解的信息，这正是本次会议的目标。我想请各位花点时间说说你们认为美国女性应该了解些什么，我们可以简单交流一下。但首先，我想特别感谢一下多萝西·芬克博士。
她是卫生部副助理部长，一直领导着卫生与公众服务部的妇女健康办公室。如果你能立刻站起来，跟她打个招呼，多萝西。
如果你愿意，我离开后你可以坐我的座位。谢谢赫希博士、莱维博士、平克顿博士，以及缺席的曼森博士。
我们原本希望她能来，但还是要感谢您分享她的一些评论。也谢谢西蒙医生和各位医生。 苏雷尔，谢谢迪亚兹·布伦顿医生。作为同行外科医生，我也要感谢赖特医生。
谢谢卡斯珀森医生，谢谢医生，是明金医生，对吗？谢谢鲁宾医生和霍迪斯医生。
你们都是这个领域的巨匠，而我们只是学习者，努力倾听。
感谢各位的到来，我就此告辞，感谢你们的意见。
谢谢，芬克博士将代替我坐在这里。
谢谢你， –
（一位小组成员提问）
马卡里医生，您离开之前，您是否承诺举行公众会议？
FDA专员，局长Markary博士：
我们整天都希望能这样做，我们也希望每位观众都能发表意见。
我们今天上午已开癌症咨询委员会会议。卫生部门的朋友们，今天上午我们有很多事情要处理。
所以我们需要意见。我们需要意见。因此，我们希望就此主题征求意见。
咨询委员会运作时间长、费用高昂、官僚作风严重，而且需要很长的准备时间。
但我认为，我们还可以通过其他方式获得良好的公众反馈和公众意见。
我们力求比一般政府流程更快。感谢各位的到来。
我得赶紧走了，不过我很享受这次谈话。谢谢。
萨拉·布伦纳博士：
– 非常感谢Makary博士，也感谢他组织了这次圆桌会议以及一系列圆桌会议。
有些事情已经发生了，有些事情尚未发生。正如我们所听到的，他致力于女性健康，而且也注重透明度，这一点也是观众所关注的。因此，我们FDA目前的宗旨是：包容各种想法、意见和观点，认真审视所有现有数据，并就如何处理这些数据展开辩论。谢谢大家。
我们还剩几分钟，20分钟，或者说，在结束之前我们还有一点时间，所以现在变得有趣起来了。
现在轮到我们互相提问了。芬克博士，您想上来吗？好的，请上来。
我们在前面板上搭配了一些粉色和紫色？太棒了，欢迎光临。
您能否简单介绍一下您的背景和个人情况？
芬克博士：
我很乐意。我的专业背景是内分泌学。我接受过儿科内科的培训，后来在内分泌专科培训期间，我深深地爱上了女性健康。那段时间里，我听到了许多患者的故事，真是令人难以置信。非常感谢大家今天和我们分享的故事。
很多处于不同人生阶段、经历更年期的女性，她们来自不同的背景，她们回到“女性健康倡议”（WHI）项目寻求帮助，却认为自己不能服用激素，她们的处境可能被低估了。我还想提几点。
今天没有提到的是早发性绝经的女性，以及原发性卵巢功能不全的女性。
我觉得有些故事最让我心碎，因为它们不仅仅涉及不孕不育和其他心理健康问题。
她们在十几岁、二十几岁、三十几岁、四十几岁就经历更年期。
但她们面临着这样的抉择：我该不该服用激素？看到那些女性所经历的挣扎，她们会担心如果服用这些激素，就会患上心脏病、乳腺癌等等。
但我告诉他们，不，不，如果你不服用这些激素，你就会得所有这些病。
我也很赞同关于睾酮的讨论。很多女性过早绝经，导致睾酮水平极低，这种情况真是令人难以置信。而想给她们补充睾酮几乎是不可能的。
非常感谢您今天分享这一切，这真是一次千载难逢的机会。
所以，真的非常感谢美国食品药品监督管理局（FDA）把大家聚集在一起，真正给了我们改变女性生活的机会。
萨拉·布伦纳博士：
——谢谢你让我们有机会问你这个问题。我们原本并没有打算把你直接从观众席上拉出来。
–
芬克博士：
我很乐意谈论这个话题。我只想说，在我接受内分泌治疗期间，我成为了国家认证的更年期专科医师，我的生活从此发生了翻天覆地的变化。所以，是的，我很高兴能和大家一起工作。
萨拉·布伦纳博士：
– 太好了，我有很多问题，你知道，足足有好几页，但我只会问一个问题，然后看看你们是否想互相提问。
这样你就能绕过五分钟的限制，去做所有你在前五分钟没来得及做的事情，你还有第二次机会。
但是，你知道，在所有问题中，我一直在想的这个问题是：我是一名预防医学和公共卫生医生，之前短暂地做过内科医生。所以我很喜欢你对预防和上游问题的关注。
如果你今天是一名患者，如果你是一名女性，那么，当你去看医生时，你会问医生什么问题呢？
那么，你应该问哪位医生呢？是家庭医生吗？是妇科医生吗？如果你看过内科医生，你可能需要咨询泌尿科医生，也可能不需要。所以，今天所有正在观看节目的女性以及爱慕女性的男士们，你们应该问谁？应该问哪些问题，才能让他们在做笔记的时候也能理解？是的，让我们来帮助他们提出正确的问题。
想参与的就来吧。
希瑟·赫希博士：
你知道，我认为所有照护女性的临床医生都应该了解更年期的影响，以及激素替代疗法的安全性和有效性。我是一名内科医生，这里有很多妇科医生和泌尿科医生。但关于更年期，有一点是毋庸置疑的。如果你把围绝经期和绝经后期都考虑进去，这个过程可能会持续近10年、20年甚至30年。
因此，在很多方面，内科医生、家庭医生都习惯于关注慢性健康问题。
所以我认为，虽然大多数女性可能首先会去看妇科医生，但研究表明，平均而言，女性在获得症状方面的帮助或支持之前，会去看五到七位临床医生。我认为美国学院研究生医学教育必须更加重视对所有临床医生和医疗保健专业人员的教育，从医学院到住院医师培训全程都应如此。因为即使是临床医生
或许他/她本身不一定是处方医生，但如果对于哪些人应该或可以接受激素治疗咨询有明确的共识，我认为这真的非常重要。所以，很多临床医生都应该意识到这一点。
内科医生和家庭医生对慢性疾病有着敏锐的认识，妇科医生和内科医生可以携手合作。
为了帮助缓解副作用，泌尿科医生甚至骨科医生也会用到，对吧？
在我看来，这涵盖了除儿科以外的所有专科，除了患有卵巢早衰的患者，对吧？
所以，真的，每个人都需要知道这一点。我还想补充一点。你知道，我相信我们这里没有人相信,我们认为激素疗法对每位女性都绝对适用。但我们相信，这些不必要的恐惧源于缺乏了解这种疗法的临床医生。这让女性对接受激素疗法感到害怕。
但女性应该了解她们所有的选择。
–
芭芭拉·利维博士：
不过，我必须指出，现实情况是，大多数时候，当女性带着一长串问题和所有正确的信息去看医生时，她们的诉求往往会被忽视。或者，医生会安排她们做血液检查，而我们甚至还没有讨论过抽血检查本身就是为了确诊的问题。要知道，激素水平大约每90分钟就会发生变化。
所以你只能拥有短暂的时间窗口。但现实是，女性必须自力更生。
她们必须了解一些事情。如果能找到一位获得更年期协会认证的专业人士，那当然很有帮助。但这并非易事。
现在很难找到一位既有专业知识又愿意倾听的医生或从业人员，他们要明白你比我更了解自己的身体。
如果你出现症状，即使你仍然有月经，那就是围绝经期，我们今天甚至还没有谈到这个话题。
但这些女性却被忽视，她们被告知：“哦，你的激素水平正常，所以你不可能出现症状。这根本不是事实。”
罗伯托·迪亚兹·布伦顿博士：
我想从大脑的角度插句话。
并讨论女性就诊时出现的症状，最常见的症状是更年期潮热。我在演讲中也提到过。潮热实际上是由大脑产生的，对吗？
这就是为什么潮热，我知道血管扩张，是从这里到那里发生的。
它会释放脑部热量，而这些热量从何而来？它主要来自大脑中发生的神经免疫反应，这种反应是因为脑白质是被神经免疫细胞辨认作
外来入侵者，因而被神经免疫细胞吞噬。
而那种策略，你知道，就是摧毁这个外来入侵者。
实际上，这一反应会像外周血中的中性粒细胞那样，通过自由基将其（编注：脑白质的神经细胞）杀死。而这正是主要的产热机制。
所以，这在一定程度上解释了为什么潮热症状会呈周期性发作。
我还要说的是，我曾专门针对女性潮热进行临床试验，并了解她们对潮热的担忧，结果令我震惊不已，也让我惊叹于女性所承受的痛苦。潮热似乎在某种程度上是良性的，除非你是在工作中遇到这种情况，或者你晚上多次遇到这种情况，你知道，这叫做夜间盗汗，你会感觉自己像在高温下燃烧一样。
所以，你知道，这是更年期或更年期过渡期的常见症状。
它并非无害，不！ 也并非没有后果，所以， 您要想想。
萨拉·布伦纳博士：
好的，很好。我们这边还有一条评论，然后我们可以转到那边了。
乔安·平克顿博士：
我管理着一家规模很大的更年期诊所。
因此，我每天都会看到一些女性进来，她们说：“我没有得到倾听，没有人跟我谈论激素，我出现了潮热、盗汗、脑雾（编注：脑糊涂）等症状，或者我患有骨质疏松症。”
为什么十年前没人跟我谈激素的事？那么多女性饱受更年期之苦，现在更年期又被商业化了，市面上充斥着大量缺乏科学依据的信息。所以我告诉女性，要遵循科学，要找一位有资质的医生，他会根据你的实际情况制定合适的剂量，认真倾听你的健康问题，并与你共同制定治疗方案。现在很多人会选择一些未经FDA批准的疗法，比如植入超高剂量的激素颗粒，而我们明明有FDA批准的安全疗法。
所以我总是告诉女性，如果你得不到应有的护理，如果别人只是告诉你这是你的心理作用或者让你忍着，那就去找一位有资质的更年期专科医生。你可以在更年期协会的网站上找到他们。
有很多女医生和男医生会在你更年期期间关心你。
没有什么比帮助别人缓解潮热症状更令人欣慰的了，同时还能预防骨折，并在他们脑雾时帮助他们应对工作难题。所以，如果你正在遭受这些困扰，请寻求帮助，不要再害怕了。
卡斯珀森博士：
– 好的，我想给那些在家的人一些建议，以回答你们关于如何应对这种情况的问题？
人们错误地认为妇科医生应该照顾50%的美国人。这种说法不合理。
40岁以上的女性有8000万，而我们只有大约48000名妇科医生。我们需要所有人的共同努力，这就是为什么我们这里汇集了内科医生、外科医生和泌尿科医生，他们必须进行自己的学习，因为你不能随便去看泌尿科医生就能得到这种治疗，所以在预约之前请先咨询诊所。
不用付停车费，也不用请假。对了，他们是否专门治疗更年期女性，特别是激素失衡方面的问题？如果你想的话。
所以，千万别到了诊所才发现问题。这是我的第一个建议，我的第二个建议是，一旦你到了诊所，比如说，我知道现在有很多关于激素的新科学研究和数据，我想知道我们是否可以尝试X。
无论是阴道雌激素，还是低剂量贴片。你说，我想知道我们是否可以尝试某一种，我保证三个月后跟进。
我们会根据需要调整剂量。医生们很喜欢后续跟进。所以你把这些信息告诉他们，他们就会说，这才是合作的方式，对吧？我们会尝试一些方法，看看效果如何，并根据需要进行调整。我发现这很有帮助。给大家的建议：如何与医生沟通，让他们尝试这些方法？
玛丽·简·明金博士：
太好了，可惜的是，这一切都需要时间，而更年期又是一个极其耗时的过程，不过它也极具成就感。乔安说得对，没有什么比帮助别人缓解潮热、恢复正常生活更棒的了。我的意思是，这令人兴奋，也很棒，你做得真好！
我想应该是Wonder Bread，广告词是“对你有益”。我觉得这跟我对雌激素的看法有点类似，都是“对你有益”。
但关键是这需要时间。而且不幸的是，人们需要获得医疗费用报销。
还有一点，我再提一下我最喜欢的话题之一——“事先审批”，那就是我们开的很多药都需要事先审批。所以，如果FDA的各位能在这方面做点什么，那就太好了。但这些就是我们遇到的问题。
作为从业者。——
（好的，谢谢，请继续。）
–
詹姆斯·西蒙博士：
[发言者2] 哦，我有个问题想问利维博士。
– 哦，请问。 –
[发言者2] 可以吗？ –
请便。 – 您在讨论中提到，
[发言人3] 芭芭拉·利维博士：
当然。
从包装盒上的警告开始。——是的，比尔斯标准(Beer是LIST)是美国老年医学会每隔几年制定的药物清单，负责认证健康计划的国家质量保证和 CQA 中心制定了一套质量指标，并以此来衡量健康计划。
比尔斯标准，即对老年人有潜在危险药物清单，是其中一项被采用的标准。由于如果医疗保险计划中接受激素治疗的老年女性人数过多，医疗保险公司就会受到处罚，因此他们会设置障碍，例如分级定价，使得即使激素治疗在医保范围内，费用也高得令人难以承受。
这就是我的观点：开始激素治疗与继续激素治疗是不同的。
这确实是一个难以逾越的障碍，因为对人们来说，经济上的困难非常大。
平克森博士：
我还要说，我真的太喜欢这一讨论了。
当你遇到患有阴道萎缩或反复尿路感染的患者，你想给她进行低剂量局部治疗，比如使用雌激素乳膏，结果却发现必须尝试口服全身激素疗法或阴道环来缓解血管舒缩症状（编注：医疗保险定的用药程序），而这属于全身性治疗。我就想问，这科学依据在哪里？
为什么我们不能明确指出阴道局部雌激素是局部的呢？
萨拉·布伦纳博士：
– 这是一个很好的观点。在大家讨论的时候，我一直在想，你们认为主要的数据缺口是什么？
你们对相关文献非常熟悉。你们大多数人都是临床医生，那么还有哪些研究需要进行？我们缺乏哪些证据？这些信息如何才能帮助医生和患者，以及FDA和其他联邦机构的同事？
詹姆斯·西蒙博士：
所以我想换一种方式提出同样的问题。
（请便。）
我认为有很多文献和数据，我们每个人都可以去寻找我们想要进行的研究。是的，我希望FDA能够遵循数据做决定。
芭芭拉·利维博士：
所以我想说，没有人会再资助另一项大型随机临床试验了。
因此，我们必须拓宽思路，将来自随机对照试验、Cochrane协作网的数据与真实世界数据结合起来。真实世界数据非常丰富。
我认为我经验中最大的空白是围绝经期。的确，我们对更年期激素疗法以及停经12个月后的身体变化轨迹了解颇多。
我们有很多不了解的地方。我们有一项全国性的女性健康研究，这大致能给我们提供一些人口层面的信息，但是我们应该如何治疗一位43岁、患有血管舒缩症状、病态肥胖、有子宫内膜癌风险因素、有心脏病风险因素的女性呢？
作为一名临床医生，我很难找到任何数据来真正支持这一点。
你知道，我42年的经验可以提供很多临床方面的帮助。
但这非常具有挑战性，因为围绝经期的七到十年是一段很长的时间，在此期间会发生很多变化。
乔安·平克顿博士：
– 我想在你插话之前先说明一下，我们目前还没有临床数据，但我们相信，如果让 50 到 60 岁之间，也就是绝经后 10 年内的女性在合适的时机开始使用经皮用药雌激素和微粒化孕激素，我们相信不会增加心脏事件的风险，也不会增加乳腺癌的风险。
我们或许真的在预防心脏病，但我们没有这方面的数据，因为WHI研究使用的是结合雌激素，以及口服产品和合成孕激素。所以我们非常希望有数据告诉我们，我们所做的一切实际上是安全的，因为基于现有所有数据，我们相信它是安全的。只是我们目前还没有可靠的随机临床试验数据。
卡斯珀森博士：
好的，是的。我想补充一点，这和你之前提到的以及我为什么重点关注潮热有关，因为女性寻求治疗的主要原因是更年期潮热。我们的数据显示，甚至在潮热出现之前，大脑就已经开始发生变化，这是因为由自身免疫系统悄悄的驱动免疫机制，了破坏我们自身的雌激素系统。
因此，女性在过渡过程（编注：绝经的过程）中常常会经历多种免疫异常。
而且它实际上会影响全身。我们之前的研究主要集中在颈部以上，但你知道，很多女性会逐渐出现多种自身免疫性疾病。我认为第二点至关重要，那就是，如果女性因为害怕乳腺癌而选择不接受激素治疗，她们会怎么做？这才是主要原因。为了改变这种观念，我们正在制定一项策略，旨在保护乳房健康的同时，促进大脑健康。因为80%的女性因为害怕乳腺癌而选择不接受激素治疗。她们实际上是在牺牲自己的大脑和其他器官的健康。她们认为乳腺癌会要了她们的命，所以宁愿冒着患阿尔茨海默病的风险，帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症。
萨拉·布伦纳博士：
我们还有其他意见吗？
[说话者] 那真是一个有趣的功能。
–
萨拉·布伦纳博士：
我想发表一下意见。
[说话者] 我以前从不知道可以双击麦克风开关，而且在做了这么多之后，嗯，也许真的出了故障。总之，如果你的麦克风是开着的，那就开始吧。
冯达·赖特博士
我可以先行吗？
（继续往下，继续。）
虽然我是一名全科医生，但我还是想坚守我的专业领域，我不想忽略这样一个事实：在我们谈论所有这些其他事情的时候，我们今天讨论的肌肉骨骼系统（包括骨骼）的每个组织上都有雌激素受体。
肌肉、肌腱、韧带、脊柱纤维环、脂肪组织、软骨，以及因肌肉骨骼疾病，这个国家所付出的代价。 这个代价本可以通过在围绝经期，早期解决雌激素问题来预防。这一代价就是更年期关节炎所造成的损失，更年期关节炎，我们知道这疾病都有30 年了，本可以预防它。
虽然它（编注：有关这课题的文献）已经出版，但是，由于种种原因，我们还是不断在讨论所需要进行的研究，由于种种原因，它完全没有得到充分的研究、没有得到解决和指导。
骨科医生对此并不了解，所以他们不会注意到，当患者的骨骼像黄油一样柔软时，那是因为他们缺乏雌激素。当植入物（编注：为骨折病人植入的金属支架）无法固定时，也是因为他们缺乏雌激素。
所以，如果我们在讨论我们可以在哪里进行更多研究，我希望消除人们对警告标签或其他任何事物的犹豫，这样，我们就能更容易地让研究通过 IRB 的审批。
因此，这并不复杂，骨科外科医生也可以进行相关研究，从而为患有更年期肌肉骨骼综合征的女性提供治疗，这种综合征影响着超过80%的女性， 这些女性遭受着夜间盗汗、思维迟钝和潮热的折磨。
萨拉·布伦纳博士
很好，我觉得问题可能出在同时开启多个麦克风的时候。所以如果你不说话，就把麦克风关掉。
好的。
玛丽·简·明金博士：
一个可能更简单、更经济的办法是，如果我们能让某些政府机构保持一致性。我要好好吐槽一下美国预防骨质疏松症工作组（USPFTF）之类的机构，因为我们花了很多时间，结果却适得其反。
你知道，我经常跟我的病人说，“我这个人有点那“坏婆娘”，但我还是会说，我可以告诉你，雌激素确实能预防骨质疏松症”。
-“那太好了”。-
“我可以跟你聊聊这个，但我不能告诉你雌激素能保护心脏。因为美国公共卫生基金会（USPF），不管哪个工作组，都说雌激素不能预防心脏病“。
所以，如果我们能和一些政府机构达成共识，那就太好了，这样我们就不用费尽心思去说服病人了。现在的情况是，一些内科医生，我这里不是针对说内科医生不好， 他们会跳出来说，美国公共卫生基金会工作组说雌激素不能预防心脏病。所以，我不用雌激素疗法来害人，这种事情在我们这儿可是屡见不鲜。所以，如果我们能达成共识，我觉得会很有帮助。
–
芭芭拉·利维博士：
所以我认为这是一个非常重要。美国预防服务工作组由方法学家组成，而这个小组是由临床医生组成的，这两者之间存在明显的区别。
因此，当他们发布指南时，随机临床试验是黄金标准。
所以当你查看参考文献列表时，你会发现一切都可以追溯到妇女健康倡议（WHI），即对 63 岁以上妇女使用结合雌激素和醋酸甲羟孕酮。
那确实是个问题，因为那并不是我们今天在这里讨论的疗法。
这在临床上并不相关。但当你是一名方法学家时，情况就不同了。
你采用的是循证医学，这就是你所运用的。
因此，美国预防服务工作组的组成是一个问题。
詹姆斯·西蒙博士：
所以我想就赖特博士关于肌肉骨骼系统的评论以及我们今天在这里讨论的激素问题做个补充说明。
我建议的研究方向（也就是您最初提出的问题）应包括更深入地了解衰老过程中骨骼和肌肉骨骼的流失。在我看来，我们通常错误地将这种情况称为肌少症和虚弱症。这对我们所有人来说都是巨大的损失，而且我们对它的了解还非常有限。
我希望看到 FDA、NIH 等机构能够重视投入资金，研究各种方法，包括可能的激素治疗，例如雄激素，以减少和预防老年女性和老年男性的肌肉减少症和虚弱症。
卡斯珀森博士
– 谢谢。-
[发言人3] 我可以再问一个问题吗？-
好的，请继续。
卡斯珀森博士：
– 好的，谢谢。请给我们提供FDA批准的女性剂量睾酮（编注：雄激素），这样我们才能对标准化产品进行研究。有了标准化产品后，我之前讲的那个故事——一位女性服用睾酮六个月后就能不用拐杖或助行器走路了——为什么呢？在JAMA 2025年发表的研究中提到，这是因为躯干肌肉力量和核心力量增强了。
我同意，而且我想补充一点，针对体弱多病者的研究成本很高，他们最终都会被送进养老院。
我们如何才能让他们不至于失去自由？答案是保持他们的活力，支持他们身体所有依赖激素的器官和组织。这其中就包括睾酮，尤其是在人口锐减、体弱多病的人群中。
萨拉·布伦纳博士
好的，太好了。——
（发言人4）我可以问个问题吗？—、
—请问。
赫什博士：
我想问问霍迪斯博士、西蒙博士或平克顿博士这个问题。你知道，我在开场白中说过历史错了，而且我看到了你的胸针。
我非常喜欢WHI，我也一样。WHI是一项非常棒的研究。999
事实上，这项研究拥有关于激素疗法安全性的最全面数据。
所以我想问问在座的各位专家，WHI的研究结果和我们目前对更年期激素疗法仍然存在的一些担忧之间究竟存在什么差异？如果确实是药品标签上的警告信息造成的，那我们能不能就此谈谈？
霍迪斯博士：
好吧，让我说几句。
关于这一点有很多话要说，但其中一些内容不适合在座各位。
我给你看了些数据，但随着我深入研究，情况远没有那么简单。有些人认为服用药物就会患癌，但即使WHI研究也没这样说。
仔细查看数据后，我们发现，无论试验规模多大，总会存在问题。
我们从数据中可以看到，也就是我展示的图表中，没有任何证据表明乳腺癌风险增加。此外，文献中也存在一些问题。我认为西蒙博士的观点是正确的，我们拥有50年的数据。我们应该关注这些数据，而不仅仅是那些让我们产生特定结果的数据，而是要查看所有数据。例如，有些出版物声称WHI研究中肺癌发病率增加，这是错误的；卵巢癌发病率在统计学上有所增加，这也是错误的。
这件事上了新闻，但这并非媒体的错。这件事上了新闻，就被传播到我们的社会，传播到人们的思想中，包括女性、她们的丈夫或其他相关人士。这损害了激素疗法背后的真实数据。
它传递的是负面信息。我再举一个例子，这个例子当时引起了媒体的广泛关注：有人声称，当WHI研究结果公布后，我们知道激素疗法在美国减少了约80%，美国的乳腺癌发病率下降了。
可现在，由美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的负责确定国家癌症流行病学的一个小组，用不同的统计学分析方法处理分析这些数据。
因此，我们看到 2002 年至 2003 年间乳腺癌病例略有下降，但此后每年，该国的乳腺癌病例数量和发病率都在上升。所以乳腺癌发病率并没有下降。
但发表在《新英格兰医学杂志》上的那篇文章仍然在那里，作者们仍然声称它（编注：减少雌激素疗法）能降低乳腺癌发病率。
几个月前，我还在《纽约时报》上看到一篇文章，声称有多少女性的乳房得到了挽救，有多少生命得到了拯救。
但数据却恰恰相反。但这正是女性们看到和读到的，我想说的是，在研究乳腺癌50年，并将激素视为乳腺癌病因之后，我们仍然没有答案。我只是想请你想想，50年来至少进行了40项观察性病例对照研究和随机对照研究，花费了数十亿美元。但我们至今仍不清楚激素是否会导致乳腺癌。
我的想法是，如果信号（编注：激素会导致乳腺癌真的存在的信号），我们现在肯定已经看到了，而且应该会有一致的数据表明是乳腺癌。所以我觉得我们需要逻辑地思考这一切。我们需要查看数据，包括真实数据和虚假数据。
–
乔安·平克顿博士：
我只想插一句提醒，当我们考虑所有这些疗法时，有些事情是因人而异的，因此高风险人群需要考虑这一点，例如更长的剂量、更高的剂量，以及七八十岁的人使用这种疗法，因为我们并不真正了解雌激素在乳房中究竟会发生什么。
我们已知的是，在老年女性中，当我们开始在WHI研究中使用结合雌激素和醋酸甲羟孕酮（MPA）时，确实观察到更多的心脏事件和中风。因此，我们必须非常谨慎地提供这些数据，以便帮助女性在需要时安全地服用激素，并让她们安心，不会因为担心自己会患上乳腺癌而感到恐慌。所以，我认为目前还没有确凿的证据，但确实需要提醒大家保持一定的谨慎。
霍迪斯博士：
[发言人4] 我不反对谨慎。——
好的。
但在预防学中，你必须区分开始和持续。
我希望，我们不会这样（编注：不这样治疗病人），一开始让病人服用降压药，五年后、十年后、二十年后，对病人说：“哦，你的血压很好，我要让你停药了。 ”不能这样。因为停药后最先发生的就是中风。而且我们知道，实际上有数据，可靠的数据可以证明这一点。
现在这个国家可能拥有世界上最好的死亡率数据库。他们的一项全国性的流行病学研究表明，因为一些女性因为害怕而停止了治疗，停止激素治疗的女性，在WHI的研究扩展到国际范围后发现，在停止激素治疗的第一年，急性心肌梗死的发生率增加了150% ，
中风病例增加了130%。马卡里医生也指出，中风病例增加了约25% 。
在接下来的几年里，
情况一直如此。我们知道骨骼也会发生同样的变化。停止激素治疗会导致骨质流失，甚至骨折。所以，开始治疗和继续治疗之间有着天壤之别。我认为，当我们考虑各种疗法，尤其是使用他汀类药物的疗法时，想想看，你的医生会在你身体健康的时候叫你停用他汀类药么？，然后会说：“哦，你现在没事了，因为你的胆固醇低于100了”吗？我希望不会，因为如果他这样说了，你最好开始找律师。所以，关键在于我们必须意识到这一点，以及我们使用的措辞。我同意你的观点，乔安，要始终保持谨慎，因为我们没有确切的答案。
针对其中一些关键问题，它们是否应该被加上黑框警告？
那不是我能决定的，那是FDA的决定，我只是尽我所能地呈现数据而已。
但很明显，当这种错误信息（编注： 黑框警告）、这种混乱以及这种模糊开始和延续界限的想法 在这个领域中的一些人就是这么做的，对女性没有帮助。
我们需要明确的指示，我们需要指导，而且显然，安全也需要继续得到保障。
此外，我刚才还展示了一张幻灯片，其中列出了三类会增加乳腺癌风险的药物。
如果你不接受激素治疗，却因为抑郁、想消除脑雾（编注：脑糊涂）或应对更年期症状的病人使用用 SSRI 在编注： 抗忧郁药），最终又服用双磷酸盐（编注：抗骨质疏松药），最终服用所有这些药物以达到功效，而这些药物可能会导致心房颤动，会导致骨折，其中一些还可能增加中风的风险。
你这是在给这些女性迭加一种又一种潜在风险，因为她们需要服用三、四、五种药物。 即使服用这么多药，感觉却远没有比接受激素治疗时的好。而且，每一种这些药物的风险与单独接受激素治疗的风险都非常相似。这就是我为什么说这种药物（编注：雌激素）的原它具有极佳的风险收益比。你可以质疑我这一点。但没问题的，我可以拿出相关文献来证明所有这些风险，。
萨拉·布伦纳博士：
太棒了！我知道我们还有很多内容要讲。可是我们只有下剩一分钟。虽然我希望能修你们每个人的完整个学期的课程，可以吗？这真是太棒了。现在我想把时间交给芬克博士。
最后再说几句，我们今天的议程就到此结束了。
芬克博士：
谢谢大家。这场讨论真是充满活力。想想所有正在听你们演讲的女性朋友们，你们各位是在向家庭医生、妇产科医生、泌尿科医生以及骨科医生提供了咨询。今天在座的各位都非常棒，你们都在认真思考。如果你有症状却找不到答案，别担心，希望就在前方。请继续努力，把这些线索串联起来，帮助你的朋友和家人找到答案。
我们非常期待继续与大家交流，并采取下一步措施，真正改善女性健康。
萨拉·布伦纳博士：
芬克医生，非常感谢您。我知道我还有很多话想说。
我想告诉大家，我们计划通过联邦公报就此议题启动公众意见征询期，我们会尽快完成这项工作，希望最早下周就能启动。
所以，我要感谢所有嘉宾，你们还要照顾治疗病人，百忙之中抽出时间，今天来到怀特奥克参加我们的活动。对于现场观众和所有在线收听的听众，无论现在还是将来，我们都非常感谢各位分享的专业知识、独到的见解，以及你们在治疗病人过程中遇到的种种趣闻轶事和个人感悟。
您们富有见地的演讲有助于我们更好地了解目前关于激素替代疗法和其他药物的益处和风险的科学认知。感谢您们的参与和关注。众所周知，这一话题影响着数百万女性的现在和未来。您们的参与也提醒我们，透明度和协作对于建立信任和取得进展至关重要。我们期待在未来几天继续探讨这一话题，并探讨所提到的机会。另外，我还想补充一点，我非常喜欢今天能在听到了广泛思考所有这些话题的同时，我也听到了一些人提到个性化医疗方法。这样，患者可以与通过医生的咨询如，解读各种建议，包括那些可能带来益处和风险的建议，并根据患者在不同的生理时期，根据实际情况进行调整。
再次非常感谢，也感谢我们全体工作人员的辛勤付出，让这一切成为可能。祝您今天愉快。
– 谢谢。
***编译注：
编译者试图理解 Phillip Sarrel 博士的这句话，并就 WHI（妇女健康倡议）的研究结果向 AI 寻求了解读。
AI回复道：
……“如果 Sarrel 博士的表述具体是指——根据 WHI 的数据，雌激素的使用减少了，同时痴呆症导致的死亡也减少了——
那么这与我对 WHI 研究结果的理解是不符的。”……
……“就我个人而言，如果我要从科学论述的角度来审视这一说法，我会持谨慎态度。关于较年轻的‘仅使用雌激素’亚组在全因死亡率、心血管疾病、乳腺癌和髋部骨折风险方面较低的表述，是与已发表的 WHI 随访分析结果相一致的。
但关于‘痴呆症死亡减少’的具体说法，则让我立即产生了疑问，因为这并非 WHI 常被引用的研究结果之一；相反，针对老年女性的、更为人熟知的 WHI 痴呆症相关研究结果，其指向的结论恰恰相反。”……
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