图片说明:关于如何保护我们健康的错误信息在互联网上不断流传。 只有具备了知识,我们才不会误导。 事实与一些的虚假流传说法不同,他汀类药物一直有效地保护人们免受心脏病发作和中风的侵害。
他汀类药物是一类降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL)的药物。 高水平的低密度脂胆固醇是心脏病发作、中风和死亡等心血管事件的原因。 心脏病发作的广义术语其实包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、血管分枝重组。 他汀类药物在预防心血管事件方面的有益作用是巨大的。 在他汀类药物治疗中, 低密度脂蛋白胆固醇水平每降低 39 毫克/分升(1 毫摩尔/升)心血管事件风险可降低 22%。 在他汀类药物中,常用处方有瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀和普伐他汀。肌肉疼痛是 他汀类药物最受抱怨的副作用。 基于一些临床试验,人们对他汀类药物引起糖尿病风险增加产生了担忧,随后 美国食物药物管理局(FDA) 在 2012 年为他汀类药物治疗添加了这种风险的警告标签。我处理过很多他汀类药物的处方,但从未遇到病人询问这有关问题。 最近,我看到了一段关于这个话题的流传视频。 视频演示中不负责任的内容促使我写下这篇文章。
二流演员可象个健康专家
在视频演示中,演讲者警告他的观众服用他汀类药物的危险,他强调了一个数字:如果你服用他汀类药物,患糖尿病的风险会增加 71%,同时在背景展示了英文说明的图解,以证实 从他舌头跳出来东西的真实性。 他引用了 美国食物药物管理局(FDA) 政策的一些变化,进一步宣称饮食中的胆固醇与心脏病发作无关。 他断言,销售他汀类药物,名义是治疗高胆固醇,实在是外国向中国人套钱的阴谋。 我以前听说过膳食胆固醇对心脏病发作没有影响的歪曲论点。 这些年阴谋论也无处不在。 我对此并不感到惊讶。 然而,他汀类药物引发的糖尿病风险增加了71%?高得惊人,他是否捏造了这个数字? 我开始了寻找这风险增加 71% 来源的旅程。
对药物付作用的风险程度的误解能导致很糟的后果
2012 年,一个机构对绝经后妇女与他汀类药物引发糖尿病相关风险的作了临床调查,报告了使用他丁类药物后,糖尿病风险增加了 71% 的结果(风险比 = 1.71)。 这一报告的风险远高于之前或之后大型调查的结果。 直接比较结果很困难,因为每个调查的方案设计都不同。 一项规模更大、质量更高的试验(JUPITER 调查2009 年)的一项结果报告,与他汀药物 (鲁伐他汀)相关的糖尿病风险增加 了27%。这一结果被研究人员频繁引用提及。 其他研究报告的风险增加的结果各不相同。且不说71%的风险增加, 如果我们不了解相对风险比的本质,即使增加了 27% 的风险听起来也根本不像是低风险。 我们很容易将 27% 的风险增加误认为是“每 100 人服用他汀类药物,其中 27 人患上了糖尿病”。 这种理解是错误的,因为混淆了相对风险比和绝对风险比。 增加的 71% 和 27% 的风险都是相对风险比率。 增加 27% 的相对风险率源自风险比的统计测量,它比较了服用他汀类药物组和未服用他汀类药物组(安慰剂)的人患糖尿病的比率,有夸大的成分了。风险比 (Hazard ratio)的计算公式比较复杂。 通过使用来自 JUPITER 试验的相同数据,一种简单的方法可以帮助我们理解相对风险率的夸大成分。 它报告“在 1.9 年长的跟踪调查,新发糖尿病在瑞舒伐他汀(一种他汀类药物)组中为 3.0%,在安慰剂组中为 2.4%。 可以计算相对增加的风险比:3% 和 2.4% 的 0.6 差异给出了 25% 的相对增加的风险比,足够接近 27%(不完全一样是因为 27% 是根据风险比(Hazard Ratio)直接计算的)。 糖尿病的绝对风险率为 0.6%。 用简单的语言来说,在 1.9 年长的跟踪调查,与 1000 名未服用他汀类药物的参与者相比,服用他汀类药物的 1000 名参与者中有 多了6 人患有糖尿病。
从相同的数据、相同的调查中,原本的1个结果,但是,对 27% 的相对风险率增加、0.6% 的绝对风险率,或 ”与安慰剂相比,每 1000 人中有 6 人得了引发的糖尿病“的三种不同的表达来说, 每种表达会给人们截然不同的感觉印象。
不少家伙用伪科学扮装和用有偏见的数据来误导人们
这一流传视频的展示忽略了其他许多大型调查提供的综合的低风险数据,有目的地选择单次调查中相对风险最高的结果来夸大他汀类药物引起糖尿病风险水平。 然而,对于这一被引用的调查来说,由于调查方案的设计,该报告的 71% 风险增加有许多局限性:
A. 试验的参与者均为绝经后妇女。
B. 新发糖尿病的诊断依赖于患者自我报告的结果。
C. 使用了非标准化的糖尿病诊断标准。
D. 这是一项基于先作假设,后设计调查方案的研究。不是随机化调查。
相比之下,其他高质量调查的参与者包括所有性别、需要医生诊断 以及随机化。 因此,该调查的数据未被其他研究人员接受用于以后的大型分析。 其报告中的一些结果与后来进行的调查结果相矛盾。 例如,它报告说每种他汀类药物之间的风险水平没有差异(例如,它说阿托伐他汀与普伐他汀具有相同的风险水平);它还报告说,与低体重或正常体重的女性相比,超体重的女性不容易遭受他汀类药物引发糖尿病的风险。 这些都与目前其他研究者的结论恰恰相反。 所以这一报告风险增加 71% 的调查似乎有待商榷。 即使报告了风险增加 71% ,进行该调查的研究人员得出结论是:他汀类药物的益处远远超过其引发患糖尿病的风险,该调查的结果不应干扰当前的他汀类药物治疗指南 . 那流传视频演讲人借用了这调查的数据,却为什么不把这调查的结论告诉他的听众,而是唱起了反调呢?
你怎么理解 “用药后患病风险降低了近一半”的评价?
相对收益比和相对风险比一样的容易会引起误解。 一篇综述评论文章基于 JUPITER 调查评价了他汀类药物(瑞舒伐他汀)的益处:“经过近 2 年的治疗,心脏病发作、中风、动脉血运重建、因不稳定型心绞痛或心血管死亡而住院的情况减少了近一半”。 这种表达方式不应理解为“通过服药,100 名患者中有 50 名患者预防了心脏病发作、中风死亡等”。 原始报告以绝对减少率表示有益结果。 在医学界都知道的 Jupiter Study 的临床研究,原文报道用了易懂的结果,心血管事件的发生率在他汀类药物组为每年每 100 人中有 0.77 起,安慰剂组为每 100 人 中有1.36 起 (Ref: Ridker PM et al )。 计算一下, 0.77 和 1.36 的差异在安慰剂组 1.36的百分比就导致“风险” 减少近 50%”。 这也被描述为“风险降低了近一半。
(从风险比(HR)可以计算出相同的结果)
通过了解相对比例,我们可以教会自己不要被一些的虚假健康顾问所愚弄。 对我来说,学习统计课程一直是困难、枯燥和无味的。 谁能把这篇文章读到这里,绝对是耐心的超级英雄。 但是,如果有人滥用报告的统计结果,误导人们走上受害的道路,我们必须将采取行动。 有多少患者会因为相信视频演示而停止或拒绝他汀类药物治疗,从而增加患心脏病、中风或死亡的风险?
当我们需要开始他汀类药物治疗以保护自己免受心脏病发作或中风时,我们知道他汀类药物引起糖尿病的风险很低。 另一方面,我们对他汀类药物治疗的疗效抱有合理的期望。 我们将继续注意我们的饮食和锻炼,而不是什么都不做,只依赖于服用他汀类药物,因为您过高估计这种药物的强力有效。
玩弄操纵统计学相对风险的表达来吸引观众的注意力并不是什么新把戏。 2020 年,一篇发表在《糖尿病代谢研究与评论》杂志上的文章报道称,“它发现他汀类药物使患糖尿病的风险增加了一倍,服用他汀类药物两年或更长时间的人患糖尿病的风险最大。” 这篇文章中“双倍风险”的说法,注定地遭到了其他科学家的批评。因为其意图是使用“双倍风险”的表达来得到媒体报道的注意,这夸大的说法可能会导致患者对他汀类药物治疗的不良作用有过度的担心。
高胆固醇膳食会增加您的血中胆固醇吗?
那流传视频演示中引用了FDA取消了一些含胆固醇高的食物如鸡蛋的每日限制量建议,就大力宣扬食用高胆固醇食物对心脏病发作和其他心血管疾病没有风险关系。 疾病预防控制中心(CDC)明确指出,饮食中的胆固醇与心血管事件之间存在很强的相关性,此外还有其他更大风险因素,要总体综合评估(链接>)。 那流传频道的演讲者知道疾病预防控制中心(CDC)是美国食品药物管理局(FDA)同一母亲的最好朋友吗? 他怎么敢断章取义借美国食品药物管理局(FDA)的口气来骚惹疾病预防控制中心(CDC)? 无需翻阅大量文献,一个简单的例子就可以很好地解释膳食胆固醇对血胆固醇升高的影响。 依折麦布是一种非他汀类胆固醇药物。 其降低血浆低密度脂蛋白胆固醇的作用机制是其阻断肠道摄取膳食胆固醇的能力。 依折麦布单独使用时可降低 18% 的血中低密度脂蛋白胆固醇。 当与他汀类药物一起服用时,血浆低密度脂蛋白胆固醇进可降低至 25%。这很清楚地说明了部分的血中胆固醇是来自食物。 他汀类药物更有效,通过抑制低密度脂蛋白胆固醇的内源性生产,最大程度能降低 50% 的低密度脂蛋白胆固醇。
还会回答更多问题
他汀类药物引起糖尿病风险增加的讨论引发了一些出于谨慎的问题。 例如,在开始他汀类药物治疗之前,患者可能会问:
A. 哪种他汀类药物引发患糖尿病的风险最低? 我想要那个药! B. 如果我服用低剂量他汀类药物,风险会降低吗? C. 比起糖尿病,我更害怕心脏病发作和中风,所以我想现在就开始他汀类药物治疗。 如果我发现任何糖尿病迹象,我可以停止服用他汀类药物,不是吗? —-等等。 我打算近期内组织现有信息来回答这些问题。 另一方面,他汀类药物引起的肌肉酸痛的副作用比患糖尿病的风险更大,需要更多的关注以寻求解决方案。
服用他汀类药物的获益与糖尿病风险相比较的结论
总而言之,对高水平的低密度胆固醇治疗时 ,他汀类药物的益处远超过引发糖尿病风险的说法是无可争议的。 一句话可以帮助我们摆脱接受他汀类药物治疗时的犹豫:
“无论是糖尿病患者或者是非糖尿病患者, 他汀类药物治疗可显著减少服药者的心血管病变事件,而在后一种情况下,对每一例引发的糖尿病来说,他汀类药物都相对的预防了好几例心血管病事件。 此外,在考虑服用他汀药后,出现糖尿病的风险增加时,要很清醒地注意到: 心肌梗塞、中风或心血管死亡发生时对生命的威胁,与糖尿病对的生命威胁相比, 后果是严重得多。” — 他汀类药物安全性和相关不良事件:美国心脏协会声明,2018 年 12 月
Key ref:
Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008;359:2195-207).
Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, et al. Statin use and risk of diabetes mellitus in postmenopausal women in the Women’s Health Initiative. Arch Intern Med 2012; 172(2):144–152).
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Statins and Diabetes: How Big Is the Risk? Eric Seaborg, Feb 2020, Endocrine News
Byron J. Hoogwerf MD, Statins may increase diabetes, but benefit still outweighs risk, MD, Cleveland Clinic Journal of Medicine January 2023, 90 (1)
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Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association, December 2018
PharmcistsLetters, August 2014
